Forbedring af indsamling af hvide blodlegemer fra sunde donorer

Bakterie- og svampeinfektioner hos neutropene patienter eller hos patienter med arvelige forstyrrelser af neutrofil funktion fortsætter med at forårsage betydelig morbiditet og dødelighed. Især svampeinfektioner er en stadig vigtigere dødsårsag hos patienter, der får aggressiv kemoterapi, hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), hos patienter med kronisk granulomatøs sygdom og hos patienter med knoglemarvssvigtsyndromer såsom svær aplastisk anæmi. Den stærkeste forudsigelse for progression og død fra invasiv skimmelsvampinfektion i cancer/HSCT-indstillingen er varigheden af ​​neutropeni. Enhver modalitet, der øger granulocyttallet i perioder med dyb neutropeni og alvorlig infektion, vil derfor sandsynligvis være til klinisk fordel. I 1970-80'erne gav indsamling af granulocytkoncentrater ved aferese af raske donorer stimuleret med kortikosteroider alene produkter med et utilstrækkeligt antal granulocytter til væsentligt at øge cirkulationstallet hos neutropene patienter. Transfusion af sådanne komponenter var varierende forbundet med klinisk fordel. For nylig øger evnen til at give donorer rekombinant human granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) i kombination med kortikosteroider (dexamethason) det cirkulerende neutrofiltal dramatisk før aferese og resulterer i opsamling af granulocytkoncentrater indeholdende 2 til 6 gange så meget som mange celler som dem, der er indsamlet ved hjælp af steroider alene. Transfusion af granulocytkoncentrater opsamlet efter G-CSF og dexamethason-stimulering af donoren øger typisk modtagerens granulocyttal med 1.000 celler/uL, og stigningen i antallet opretholdes generelt i 24 til 48 timer. Transfusion af daglige eller hver anden dag granulocytter afledt af aferese af G-CSF og dexamethason-stimulerede donorer er i observationelle og retrospektive undersøgelser blevet forbundet med clearance af livstruende infektioner hos neutropene patienter, men en enkelt lille randomiseret prospektiv undersøgelse viste ikke forbedret overlevelse hos neutropeninficerede patienter, som modtog granulocytter. Granulocytkomponenter er ikke anerkendt som en godkendt blodkomponent af Food and Drug Administration (FDA), og hverken G-CSF eller dexamethason er godkendt af FDA til brug i allogene granulocytaferesedonorer. Undersøgelser ved NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) har defineret den optimale timing og dosis af disse lægemidler i granulocytdonorer, og disse komponenter har været brugt til klinisk behandling siden 1996. Kortsigtede bivirkninger af G-CSF og dexamethason, herunder knoglesmerter, myalgi, hovedpine, søvnløshed og træthed, er velkendte, og mulige langtidsvirkninger, herunder grå stær fra seriel steroidadministration, er blevet beskrevet. Formålet med den nuværende protokol er at bestemme den operationelle gennemførlighed af at styre et frivilligt donorgranulocytafereseprogram og at give informeret samtykke til administration af filgrastim og dexamethason til frivillige donorer, der donerer granulocytter ved aferese. Donortilkomst og -retention, umiddelbare kortsigtede bivirkninger af G-CSF og dexamethason og eventuelle langtidsvirkninger vil blive vurderet hos raske forsøgspersoner, som vil få tilladelse til at donere granulocytter maksimalt 12 gange om året. Deltagerne vil blive udvalgt baseret på generelle kriterier for berettigelse til bloddonorer, tilstrækkeligheden af ​​antecubital venøs adgang og interesse for programmet. De fleste forsøgspersoner vil allerede have erfaring som blodpladeferesedonorer. Toksiciteten af ​​granulocyttransfusioner og transfusionsmodtagernes overlevelses- og udledningshastigheder vil blive overvåget, men protokollen er ikke designet til at evaluere effektiviteten af ​​granulocyttransfusioner.