Verbesserung der Entnahme weißer Blutkörperchen von gesunden Spendern

Bakterien- und Pilzinfektionen bei neutropenischen Patienten oder bei Patienten mit erblichen Störungen der Neutrophilenfunktion verursachen weiterhin eine erhebliche Morbidität und Mortalität. Insbesondere Pilzinfektionen sind eine zunehmend wichtige Todesursache bei Patienten, die eine aggressive Chemotherapie erhalten, bei Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung und bei Patienten mit Knochenmarksversagenssyndromen wie schwerer aplastischer Anämie. Der stärkste Prädiktor für Progression und Tod durch invasive Schimmelpilzinfektion im Rahmen von Krebs/HSCT ist die Dauer der Neutropenie. Jede Modalität, die die Granulozytenzahl während Phasen schwerer Neutropenie und schwerer Infektion erhöht, ist daher wahrscheinlich von klinischem Nutzen. In den 1970-80er Jahren ergab die Sammlung von Granulozytenkonzentraten durch Apherese von gesunden Spendern, die nur mit Corticosteroiden stimuliert wurden, Produkte mit einer unzureichenden Anzahl von Granulozyten, um die zirkulierenden Zahlen bei neutropenischen Patienten wesentlich zu erhöhen. Die Transfusion solcher Komponenten war unterschiedlich mit klinischem Nutzen verbunden. In jüngerer Zeit erhöht die Möglichkeit, Spendern rekombinanten humanen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) in Kombination mit Corticosteroiden (Dexamethason) die zirkulierende Neutrophilenzahl vor der Apherese dramatisch zu erhöhen und führt zur Sammlung von Granulozytenkonzentraten, die das 2- bis 6-fache enthalten viele Zellen wie diejenigen, die nur mit Steroiden gesammelt wurden. Die Transfusion von Granulozytenkonzentraten, die nach der G-CSF- und Dexamethason-Stimulation des Spenders gesammelt wurden, erhöht die Granulozytenzahl des Empfängers typischerweise um 1.000 Zellen/μl, und der Anstieg der Zahl hält im Allgemeinen für 24 bis 48 Stunden an. Die Transfusion von täglichen oder jeden zweiten Tag Granulozyten, die durch Apherese von G-CSF und Dexamethason-stimulierten Spendern gewonnen wurden, wurde in Beobachtungs- und retrospektiven Studien mit der Beseitigung lebensbedrohlicher Infektionen bei neutropenischen Patienten in Verbindung gebracht, aber eine einzelne kleine randomisierte prospektive Studie zeigte keine Verbesserung Überleben bei neutropenisch infizierten Patienten, die Granulozyten erhielten. Granulozytenkomponenten werden von der Food and Drug Administration (FDA) nicht als zugelassene Blutkomponenten anerkannt, und weder G-CSF noch Dexamethason sind von der FDA zur Verwendung bei allogenen Granulozytapherese-Spendern zugelassen. Studien an der NIH-Abteilung für Transfusionsmedizin (DTM) haben das optimale Timing und die optimale Dosis dieser Medikamente bei Granulozytenspendern definiert, und diese Komponenten werden seit 1996 für die klinische Versorgung verwendet. Kurzfristige Nebenwirkungen von G-CSF und Dexamethason, einschließlich Knochenschmerzen, Myalgien, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und Müdigkeit, sind gut bekannt, und mögliche Langzeitwirkungen, einschließlich Katarakte, nach serieller Steroidverabreichung wurden beschrieben. Der Zweck des aktuellen Protokolls besteht darin, die operative Durchführbarkeit der Verwaltung eines Granulozytapherese-Programms von freiwilligen Spendern zu bestimmen und eine informierte Zustimmung zur Verabreichung von Filgrastim und Dexamethason an freiwillige Spender zu geben, die Granulozyten durch Apherese spenden. Spenderzuwachs und -bindung, unmittelbare kurzfristige Nebenwirkungen von G-CSF und Dexamethason sowie alle langfristigen Auswirkungen werden bei gesunden Probanden bewertet, die maximal 12 Mal pro Jahr Granulozyten spenden dürfen. Die Teilnehmer werden auf der Grundlage der allgemeinen Eignungskriterien für Blutspender, der Angemessenheit des antecubitalen venösen Zugangs und des Interesses an dem Programm ausgewählt. Die meisten Probanden haben bereits Erfahrung als Thrombozyten-Spender. Die Toxizität von Granulozytentransfusionen und die Überlebens- und Entlassungsraten der Transfusionsempfänger werden überwacht, aber das Protokoll ist nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit von Granulozytentransfusionen zu bewerten.