건강한 기증자의 백혈구 수집 개선

호중구 감소증 환자 또는 호중구 기능의 유전 장애가 있는 환자의 세균 및 진균 감염은 계속해서 상당한 이환율과 사망률을 유발합니다. 특히, 진균 감염은 적극적인 화학요법을 받는 환자, 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 환자, 만성 육아종증 환자, 중증 재생불량성 빈혈과 같은 골수부전 증후군 환자에서 점점 더 중요한 사망 원인이 되고 있습니다. 암/HSCT 설정에서 침습성 곰팡이 감염으로 인한 진행 및 사망의 가장 강력한 예측 인자는 호중구 감소증의 지속 기간입니다. 심각한 호중구감소증 및 중증 감염 기간 동안 과립구 수를 증가시키는 모든 방법은 임상적 이점이 있을 수 있습니다. 1970-80년대에 코르티코스테로이드만으로 자극된 건강한 공여자의 성분채집술에 의한 과립구 농축액의 수집은 호중구감소증 환자의 순환 수를 실질적으로 증가시키기에는 과립구 수가 불충분한 제품을 산출했습니다. 이러한 성분의 수혈은 임상적 이점과 다양하게 연관되어 있습니다. 보다 최근에는 기증자에게 코르티코스테로이드(덱사메타손)와 조합된 재조합 인간 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 제공하는 능력은 성분채집 전에 순환 호중구 수를 극적으로 증가시키고 결과적으로 단독으로 스테로이드를 사용하여 수집한 것과 같이 많은 세포. 공여자의 G-CSF 및 덱사메타손 자극 후에 수집된 과립구 농축물의 수혈은 일반적으로 수혜자의 과립구 수를 1,000개 세포/uL까지 증가시키고, 수의 증가는 일반적으로 24~48시간 동안 지속됩니다. 매일 또는 격일로 G-CSF 및 덱사메타손 자극 공여자의 성분채집술로 얻은 과립구 수혈은 관찰 및 후향적 연구에서 호중구감소증 환자의 생명을 위협하는 감염 제거와 관련이 있었지만 단일 소규모 무작위 전향적 연구에서는 개선이 입증되지 않았습니다. 과립구를 받은 호중구 감소증 감염 환자의 생존. 과립구 구성요소는 FDA(Food and Drug Administration)에 의해 허가된 혈액 구성요소로 인정되지 않으며, G-CSF나 덱사메타손도 동종이계 과립구수채혈 기증자에 사용하도록 FDA에 의해 승인되지 않았습니다. NIH Department of Transfusion Medicine(DTM)의 연구는 과립구 기증자에서 이러한 약물의 최적 시기와 용량을 정의했으며 이러한 구성 요소는 1996년 이후 임상 치료에 사용되었습니다. 골통, 근육통, 두통, 불면증 및 피로를 포함하는 G-CSF 및 덱사메타손의 단기 부작용은 잘 알려져 있으며 연속적인 스테로이드 투여로 인한 백내장을 포함하여 가능한 장기 부작용이 설명되었습니다. 현재 프로토콜의 목적은 자발적인 커뮤니티 기증자 과립구 분리 프로그램을 관리하는 운영 타당성을 결정하고 성분 채집에 의해 과립구를 기부하는 자원 봉사 기증자에게 필그라스팀 및 덱사메타손의 투여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하는 것입니다. 공여자 축적 및 유지, G-CSF 및 덱사메타손의 즉각적인 단기 부작용 및 장기 효과는 연간 최대 12회 과립구를 기증하도록 허용될 건강한 피험자에서 평가될 것입니다. 참가자는 일반 헌혈자 적격성 기준, 전팔 정맥 접근의 적절성 및 프로그램에 대한 관심도를 기준으로 선정됩니다. 대부분의 피험자는 이미 혈소판 분리 기증자로서의 경험이 있을 것입니다. 과립구 수혈의 독성과 수혈 수혜자의 생존율 및 퇴원률을 모니터링할 것이지만 프로토콜은 과립구 수혈의 효능을 평가하도록 설계되지 않았습니다.