Zlepšení odběru bílých krvinek od zdravých dárců

Bakteriální a plísňové infekce u neutropenických pacientů nebo u pacientů s dědičnými poruchami funkce neutrofilů nadále způsobují značnou morbiditu a mortalitu. Zejména plísňové infekce jsou stále důležitější příčinou úmrtí u pacientů, kteří dostávají agresivní chemoterapii, u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním a u pacientů se syndromy selhání kostní dřeně, jako je těžká aplastická anémie. Nejsilnějším prediktorem progrese a úmrtí v důsledku invazivní infekce plísní u karcinomu/HSCT je trvání neutropenie. Jakákoli modalita, která zvyšuje počet granulocytů během období hluboké neutropenie a těžké infekce, bude tedy pravděpodobně klinicky přínosná. V 70.-80. letech 20. století odběr koncentrátů granulocytů aferézou zdravých dárců stimulovaných samotnými kortikosteroidy poskytl produkty s nedostatečným počtem granulocytů k podstatnému zvýšení počtu cirkulujících u neutropenických pacientů. Transfuze takových složek byla variabilně spojena s klinickým přínosem. V poslední době možnost poskytnout dárcům rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) v kombinaci s kortikosteroidy (dexamethason) dramaticky zvyšuje počet cirkulujících neutrofilů před aferézou a vede k odběru koncentrátů granulocytů obsahujících 2 až 6krát více mnoho buněk jako ty, které byly odebrány za použití samotných steroidů. Transfuze koncentrátů granulocytů odebraných po stimulaci dárce G-CSF a dexamethasonem typicky zvyšuje počet granulocytů příjemce o 1 000 buněk/ul a zvýšení počtu je obecně udržováno po dobu 24 až 48 hodin. Transfuze granulocytů získaných denně nebo každý druhý den aferézou G-CSF a dárců stimulovaných dexametazonem byla v observačních a retrospektivních studiích spojena s vymizením život ohrožujících infekcí u neutropenických pacientů, ale jediná malá randomizovaná prospektivní studie neprokázala zlepšení přežití u pacientů infikovaných neutropenií, kteří dostávali granulocyty. Složky granulocytů nejsou úřadem Food and Drug Administration (FDA) uznávány jako licencované krevní složky a ani G-CSF ani dexamethason nejsou schváleny FDA pro použití u dárců alogenní granulocytaferézy. Studie na Klinice transfuzního lékařství NIH (DTM) definovaly optimální načasování a dávkování těchto léků u dárců granulocytů a tyto komponenty se od roku 1996 používají pro klinickou péči. Krátkodobé nežádoucí účinky G-CSF a dexametazonu, včetně bolesti kostí, myalgií, bolesti hlavy, nespavosti a únavy, jsou dobře známé a byly popsány možné dlouhodobé účinky, včetně katarakty při sériovém podávání steroidů. Účelem současného protokolu je stanovit provozní proveditelnost řízení programu granulocytaferézy dobrovolných komunitních dárců a poskytnout informovaný souhlas s podáváním filgrastimu a dexametazonu dobrovolným dárcům darujícím granulocyty aferézou. Přírůstek a retence dárců, okamžité krátkodobé nepříznivé účinky G-CSF a dexamethasonu a jakékoli dlouhodobé účinky budou hodnoceny u zdravých subjektů, kterým bude povoleno darovat granulocyty maximálně 12krát za rok. Účastníci budou vybráni na základě obecných kritérií způsobilosti dárce krve, přiměřenosti antekubitálního žilního vstupu a zájmu o program. Většina subjektů již má zkušenosti jako dárci krevních destiček. Toxicita transfuzí granulocytů a přežívání a rychlost propouštění příjemců transfuze bude monitorována, ale protokol není navržen pro hodnocení účinnosti transfuze granulocytů.