Miglioramento della raccolta di globuli bianchi da donatori sani

Le infezioni batteriche e fungine nei pazienti neutropenici o nei pazienti con disturbi ereditari della funzione dei neutrofili continuano a causare morbilità e mortalità sostanziali. In particolare, le infezioni fungine sono una causa di morte sempre più importante nei pazienti sottoposti a chemioterapia aggressiva, nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT), nei pazienti con malattia granulomatosa cronica e nei pazienti con sindromi da insufficienza del midollo osseo come l'anemia aplastica grave. Il più forte predittore di progressione e morte per infezione da muffa invasiva nel contesto del cancro/HSCT è la durata della neutropenia. Qualsiasi modalità che aumenta la conta dei granulociti durante i periodi di profonda neutropenia e grave infezione può quindi essere di beneficio clinico. Negli anni 1970-80, la raccolta di concentrati di granulociti mediante aferesi di donatori sani stimolati con i soli corticosteroidi ha prodotto prodotti con un numero di granulociti insufficiente per aumentare sostanzialmente le conte circolanti nei pazienti neutropenici. La trasfusione di tali componenti è stata variamente associata al beneficio clinico. Più recentemente, la possibilità di somministrare ai donatori fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinanti (G-CSF) in combinazione con corticosteroidi (desametasone) aumenta notevolmente la conta dei neutrofili circolanti prima dell'aferesi e determina la raccolta di concentrati di granulociti contenenti da 2 a 6 volte molte cellule come quelle raccolte usando solo steroidi. La trasfusione di concentrati di granulociti raccolti dopo la stimolazione del donatore con G-CSF e desametasone aumenta tipicamente la conta dei granulociti del ricevente di 1.000 cellule/uL e l'aumento della conta è generalmente sostenuto per 24-48 ore. La trasfusione di granulociti giornalieri o a giorni alterni derivati ​​dall'aferesi di G-CSF e da donatori stimolati da desametasone è stata associata in studi osservazionali e retrospettivi alla risoluzione di infezioni pericolose per la vita in pazienti neutropenici, ma un singolo piccolo studio prospettico randomizzato non ha dimostrato un miglioramento sopravvivenza in pazienti con infezione neutropenica che hanno ricevuto granulociti. I componenti dei granulociti non sono riconosciuti come componenti del sangue autorizzati dalla Food and Drug Administration (FDA) e né il G-CSF né il desametasone sono approvati dalla FDA per l'uso nei donatori di granulocitoaferesi allogenica. Gli studi presso il Dipartimento di Medicina Trasfusionale (DTM) del NIH hanno definito i tempi e la dose ottimali di questi farmaci nei donatori di granulociti e questi componenti sono stati utilizzati per l'assistenza clinica dal 1996. Gli effetti avversi a breve termine del G-CSF e del desametasone, tra cui dolore osseo, mialgia, cefalea, insonnia e affaticamento, sono ben noti e sono stati descritti possibili effetti a lungo termine, tra cui la cataratta da somministrazione seriale di steroidi. Lo scopo dell'attuale protocollo è determinare la fattibilità operativa della gestione di un programma di granulocitoaferesi di donatori di comunità volontari e fornire il consenso informato per la somministrazione di filgrastim e desametasone a donatori volontari che donano granulociti mediante aferesi. L'arruolamento e la ritenzione dei donatori, gli effetti avversi immediati a breve termine di G-CSF e desametasone e qualsiasi effetto a lungo termine saranno valutati in soggetti sani che saranno autorizzati a donare granulociti un massimo di 12 volte all'anno. I partecipanti saranno selezionati in base ai criteri generali di ammissibilità del donatore di sangue, all'adeguatezza dell'accesso venoso antecubitale e all'interesse per il programma. La maggior parte dei soggetti avrà già esperienza come donatore di piastrineferesi. Verranno monitorati la tossicità delle trasfusioni di granulociti e i tassi di sopravvivenza e dimissione dei destinatari della trasfusione, ma il protocollo non è progettato per valutare l'efficacia delle trasfusioni di granulociti.