Poprawa pobierania krwinek białych od zdrowych dawców

Zakażenia bakteryjne i grzybicze u pacjentów z neutropenią lub u pacjentów z wrodzonymi zaburzeniami czynności neutrofilów nadal powodują znaczną chorobowość i śmiertelność. W szczególności zakażenia grzybicze są coraz ważniejszą przyczyną zgonów pacjentów otrzymujących agresywną chemioterapię, pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową oraz pacjentów z zespołami niewydolności szpiku kostnego, takimi jak ciężka niedokrwistość aplastyczna. Najsilniejszym predyktorem progresji i śmierci z powodu inwazyjnej infekcji pleśniowej w warunkach raka/HSCT jest czas trwania neutropenii. Każda metoda, która zwiększa liczbę granulocytów w okresach głębokiej neutropenii i ciężkiego zakażenia, może zatem przynieść korzyści kliniczne. W latach 70-80 XX wieku pobieranie koncentratów granulocytów metodą aferezy od zdrowych dawców stymulowanych samymi kortykosteroidami dawało produkty o liczbie granulocytów niewystarczającej do znacznego podwyższenia liczby krążących u pacjentów z neutropenią. Transfuzja takich składników była zmiennie związana z korzyścią kliniczną. Niedawno możliwość podania dawcom rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w połączeniu z kortykosteroidami (deksametazonem) radykalnie zwiększa liczbę krążących granulocytów obojętnochłonnych przed aferezą i skutkuje zebraniem koncentratów granulocytów zawierających od 2 do 6 razy więcej więcej komórek niż te zebrane przy użyciu samych sterydów. Transfuzja koncentratów granulocytów pobranych po stymulacji dawcy G-CSF i deksametazonem zazwyczaj zwiększa liczbę granulocytów biorcy o 1000 komórek/ul, a wzrost liczby utrzymuje się na ogół przez 24 do 48 godzin. W badaniach obserwacyjnych i retrospektywnych przetaczanie codziennie lub co drugi dzień granulocytów uzyskanych w drodze aferezy od dawców stymulowanych G-CSF i deksametazonem wiązano z usuwaniem zagrażających życiu zakażeń u pacjentów z neutropenią, ale pojedyncze małe randomizowane badanie prospektywne nie wykazało poprawy przeżycia u zakażonych pacjentów z neutropenią, którzy otrzymywali granulocyty. Składniki granulocytów nie są uznawane przez Food and Drug Administration (FDA) jako licencjonowany składnik krwi, a ani G-CSF, ani deksametazon nie są zatwierdzone przez FDA do stosowania u dawców allogenicznych granulocytaferezy. Badania przeprowadzone w Departamencie Medycyny Transfuzyjnej NIH (DTM) określiły optymalny czas i dawkę tych leków u dawców granulocytów, a składniki te są stosowane w opiece klinicznej od 1996 roku. Krótkoterminowe działania niepożądane G-CSF i deksametazonu, w tym ból kości, bóle mięśni, ból głowy, bezsenność i zmęczenie, są dobrze znane i opisano możliwe długoterminowe skutki, w tym zaćmę po seryjnym podaniu steroidów. Celem obecnego protokołu jest określenie operacyjnej wykonalności zarządzania programem granulocytaferezy dawców ze społeczności ochotników oraz udzielenie świadomej zgody na podawanie filgrastymu i deksametazonu dawcom ochotnikom oddającym granulocyty przez aferezę. Gromadzenie i zatrzymywanie dawców, natychmiastowe krótkoterminowe działania niepożądane G-CSF i deksametazonu oraz wszelkie skutki długoterminowe zostaną ocenione u zdrowych osób, które będą mogły oddawać granulocyty maksymalnie 12 razy w roku. Uczestnicy zostaną wybrani na podstawie ogólnych kryteriów kwalifikacji dawców krwi, adekwatności dostępu żylnego przedłokciowego oraz zainteresowania programem. Większość pacjentów ma już doświadczenie jako dawcy płytek krwi. Toksyczność transfuzji granulocytów oraz wskaźniki przeżywalności i wypisu biorców transfuzji będą monitorowane, ale protokół nie jest przeznaczony do oceny skuteczności transfuzji granulocytów.