Melhorando a Coleta de Glóbulos Brancos de Doadores Saudáveis

Infecções bacterianas e fúngicas em pacientes neutropênicos ou em pacientes com distúrbios hereditários da função dos neutrófilos continuam a causar morbidade e mortalidade substanciais. Em particular, as infecções fúngicas são uma causa cada vez mais importante de morte em pacientes que recebem quimioterapia agressiva, em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), em pacientes com doença granulomatosa crônica e em pacientes com síndromes de insuficiência da medula óssea, como anemia aplástica grave. O preditor mais forte de progressão e morte por infecção invasiva por fungos no cenário de câncer/TCTH é a duração da neutropenia. Qualquer modalidade que aumente a contagem de granulócitos durante períodos de neutropenia profunda e infecção grave provavelmente será de benefício clínico. Nas décadas de 1970-80, a coleta de concentrados de granulócitos por aférese de doadores saudáveis ​​estimulados apenas com corticosteróides produzia produtos com número insuficiente de granulócitos para elevar substancialmente as contagens circulantes em pacientes neutropênicos. A transfusão de tais componentes foi associada de forma variável ao benefício clínico. Mais recentemente, a capacidade de fornecer aos doadores fator estimulante de colônia de granulócitos humano recombinante (G-CSF) em combinação com corticosteróides (dexametasona) aumenta dramaticamente a contagem de neutrófilos circulantes antes da aférese e resulta na coleta de concentrados de granulócitos contendo 2 a 6 vezes mais muitas células como aquelas coletadas usando apenas esteróides. A transfusão de concentrados de granulócitos coletados após estimulação com G-CSF e dexametasona do doador geralmente aumenta a contagem de granulócitos do receptor em 1.000 células/uL, e o aumento nas contagens é geralmente sustentado por 24 a 48 horas. A transfusão de granulócitos diários ou em dias alternados derivados por aférese de G-CSF e doadores estimulados por dexametasona foi associada em estudos observacionais e retrospectivos com eliminação de infecções potencialmente fatais em pacientes neutropênicos, mas um único pequeno estudo prospectivo randomizado não demonstrou melhora sobrevida em pacientes neutropênicos infectados que receberam granulócitos. Os componentes dos granulócitos não são reconhecidos como componentes sanguíneos licenciados pela Food and Drug Administration (FDA), e nem o G-CSF nem a dexametasona são aprovados pela FDA para uso em doadores de granulocitaférese alogênica. Estudos do Departamento de Medicina Transfusional (DTM) do NIH definiram o momento e a dose ideais desses medicamentos em doadores de granulócitos, e esses componentes têm sido usados ​​para cuidados clínicos desde 1996. Os efeitos adversos a curto prazo do G-CSF e da dexametasona, incluindo dores ósseas, mialgias, cefaleias, insónia e fadiga, são bem conhecidos e foram descritos possíveis efeitos a longo prazo, incluindo cataratas decorrentes da administração de esteróides em série. O objetivo do protocolo atual é determinar a viabilidade operacional de gerenciar um programa de granulocitaférese de doadores voluntários da comunidade e fornecer consentimento informado para a administração de filgrastim e dexametasona a doadores voluntários que doam granulócitos por aférese. O acúmulo e retenção de doadores, efeitos adversos imediatos de curto prazo de G-CSF e dexametasona e quaisquer efeitos de longo prazo serão avaliados em indivíduos saudáveis ​​que terão permissão para doar granulócitos no máximo 12 vezes por ano. Os participantes serão selecionados com base nos critérios gerais de elegibilidade para doadores de sangue, adequação do acesso venoso antecubital e interesse no programa. A maioria dos indivíduos já terá experiência como doadores de plaquetaférese. A toxicidade das transfusões de granulócitos e as taxas de sobrevivência e descarga dos receptores de transfusão serão monitoradas, mas o protocolo não foi concebido para avaliar a eficácia das transfusões de granulócitos.