Mejora de la recolección de glóbulos blancos de donantes sanos

Las infecciones bacterianas y fúngicas en pacientes neutropénicos o en pacientes con trastornos hereditarios de la función de los neutrófilos continúan causando morbilidad y mortalidad considerables. En particular, las infecciones fúngicas son una causa de muerte cada vez más importante en pacientes que reciben quimioterapia agresiva, en pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH), en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica y en pacientes con síndromes de insuficiencia de la médula ósea, como anemia aplásica grave. El predictor más fuerte de progresión y muerte por infección invasiva por moho en el entorno de cáncer/TPH es la duración de la neutropenia. Cualquier modalidad que aumente el recuento de granulocitos durante los períodos de neutropenia profunda e infección grave, por lo tanto, es probable que sea de beneficio clínico. En la década de 1970-80, la recolección de concentrados de granulocitos por aféresis de donantes sanos estimulados solo con corticosteroides arrojó productos con un número insuficiente de granulocitos para elevar sustancialmente los recuentos circulantes en pacientes neutropénicos. La transfusión de dichos componentes se asoció de forma variable con el beneficio clínico. Más recientemente, la capacidad de dar a los donantes factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (G-CSF) en combinación con corticosteroides (dexametasona) aumenta drásticamente el recuento de neutrófilos circulantes antes de la aféresis y da como resultado la recolección de concentrados de granulocitos que contienen de 2 a 6 veces más que tantas células como las recolectadas usando esteroides solos. La transfusión de concentrados de granulocitos recolectados después de la estimulación con G-CSF y dexametasona del donante generalmente aumenta el recuento de granulocitos del receptor en 1000 células/ul, y el aumento en los recuentos generalmente se mantiene durante 24 a 48 horas. La transfusión diaria o cada dos días de granulocitos obtenidos por aféresis de G-CSF y donantes estimulados con dexametasona se ha asociado en estudios observacionales y retrospectivos con la eliminación de infecciones potencialmente mortales en pacientes neutropénicos, pero un único estudio prospectivo aleatorizado pequeño no demostró una mejoría. supervivencia en pacientes neutropénicos infectados que recibieron granulocitos. Los componentes de granulocitos no están reconocidos como componentes sanguíneos autorizados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y ni el G-CSF ni la dexametasona están aprobados por la FDA para su uso en donantes alogénicos de granulocitosaféresis. Los estudios del Departamento de Medicina Transfusional (DTM) de los NIH han definido el momento y la dosis óptimos de estos medicamentos en donantes de granulocitos, y estos componentes se han utilizado para la atención clínica desde 1996. Los efectos adversos a corto plazo del G-CSF y la dexametasona, incluidos dolor óseo, mialgias, dolor de cabeza, insomnio y fatiga, son bien conocidos y se han descrito posibles efectos a largo plazo, incluidas cataratas por la administración seriada de esteroides. El objetivo del protocolo actual es determinar la viabilidad operativa de la gestión de un programa de granulocitosaféresis de donantes comunitarios voluntarios y proporcionar consentimiento informado para la administración de filgrastim y dexametasona a donantes voluntarios que donan granulocitos por aféresis. La acumulación y retención de donantes, los efectos adversos inmediatos a corto plazo del G-CSF y la dexametasona y cualquier efecto a largo plazo se evaluarán en sujetos sanos a los que se les permitirá donar granulocitos un máximo de 12 veces al año. Los participantes se seleccionarán en función de los criterios generales de elegibilidad de los donantes de sangre, la adecuación del acceso venoso antecubital y el interés en el programa. La mayoría de los sujetos ya tendrán experiencia como donantes de plaquetas. Se controlará la toxicidad de las transfusiones de granulocitos y las tasas de supervivencia y alta de los receptores de transfusiones, pero el protocolo no está diseñado para evaluar la eficacia de las transfusiones de granulocitos.