Улучшение сбора лейкоцитов от здоровых доноров

Бактериальные и грибковые инфекции у пациентов с нейтропенией или у пациентов с наследственными нарушениями функции нейтрофилов продолжают вызывать значительную заболеваемость и смертность. В частности, грибковые инфекции становятся все более важной причиной смерти у пациентов, получающих агрессивную химиотерапию, у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), у пациентов с хронической гранулематозной болезнью и у пациентов с синдромами недостаточности костного мозга, такими как тяжелая апластическая анемия. Самым сильным предиктором прогрессирования и смерти от инвазивной плесневой инфекции в условиях рака/ТГСК является продолжительность нейтропении. Таким образом, любой метод, который увеличивает количество гранулоцитов в периоды глубокой нейтропении и тяжелой инфекции, вероятно, будет иметь клиническую пользу. В 1970-80-х годах при сборе концентратов гранулоцитов путем афереза ​​у здоровых доноров, стимулированных только кортикостероидами, были получены продукты с недостаточным количеством гранулоцитов, чтобы существенно повысить количество циркулирующих клеток у пациентов с нейтропенией. Переливание таких компонентов в различной степени ассоциировалось с клинической пользой. Совсем недавно возможность давать донорам рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в сочетании с кортикостероидами (дексаметазон) резко увеличивает количество циркулирующих нейтрофилов перед аферезом и приводит к сбору концентратов гранулоцитов, содержащих от 2 до 6 раз больше нейтрофилов. многие клетки, как те, которые были собраны с использованием только стероидов. Переливание концентратов гранулоцитов, собранных после стимуляции донора Г-КСФ и дексаметазоном, обычно увеличивает количество гранулоцитов у реципиента на 1000 клеток/мкл, и увеличение количества обычно сохраняется в течение 24–48 часов. Переливание ежедневно или через день гранулоцитов, полученных путем афереза ​​Г-КСФ и стимулированных дексаметазоном доноров, было связано в обсервационных и ретроспективных исследованиях с элиминацией опасных для жизни инфекций у пациентов с нейтропенией, но одно небольшое рандомизированное проспективное исследование не продемонстрировало улучшения выживаемость у инфицированных нейтропенией пациентов, получавших гранулоциты. Компоненты гранулоцитов не признаны в качестве лицензированных компонентов крови Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и ни G-CSF, ни дексаметазон не одобрены FDA для использования у доноров с аллогенным гранулоцитаферезом. Исследования, проведенные в Департаменте трансфузионной медицины (DTM) Национального института здоровья США, определили оптимальное время и дозу этих препаратов у доноров гранулоцитов, и эти компоненты используются для клинической помощи с 1996 года. Краткосрочные побочные эффекты Г-КСФ и дексаметазона, включая боль в костях, миалгии, головную боль, бессонницу и утомляемость, хорошо известны, и описаны возможные долгосрочные эффекты, включая катаракту при последовательном введении стероидов. Цель текущего протокола состоит в том, чтобы определить оперативную осуществимость управления программой гранулоцитафереза ​​доноров-добровольцев и предоставить информированное согласие на введение филграстима и дексаметазона донорам-добровольцам, сдающим гранулоциты путем афереза. Приток и удержание доноров, немедленные краткосрочные побочные эффекты Г-КСФ и дексаметазона и любые долгосрочные эффекты будут оцениваться у здоровых субъектов, которым будет разрешено сдавать гранулоциты максимум 12 раз в год. Участники будут отобраны на основе общих критериев приемлемости доноров крови, адекватности антекубитального венозного доступа и интереса к программе. Большинство испытуемых уже имеют опыт работы в качестве доноров тромбоцитофереза. Токсичность трансфузий гранулоцитов, а также показатели выживаемости и выписки реципиентов трансфузий будут контролироваться, но протокол не предназначен для оценки эффективности трансфузий гранулоцитов.