Améliorer la collecte de globules blancs à partir de donneurs sains

Les infections bactériennes et fongiques chez les patients neutropéniques ou chez les patients présentant des troubles héréditaires de la fonction des neutrophiles continuent de provoquer une morbidité et une mortalité substantielles. En particulier, les infections fongiques sont une cause de plus en plus importante de décès chez les patients recevant une chimiothérapie agressive, chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique et chez les patients atteints de syndromes d'insuffisance médullaire tels que l'anémie aplasique sévère. Le prédicteur le plus puissant de la progression et de la mort d'une infection invasive par moisissure dans le contexte du cancer/GCSH est la durée de la neutropénie. Toute modalité qui augmente le nombre de granulocytes pendant les périodes de neutropénie profonde et d'infection sévère est donc susceptible d'avoir un bénéfice clinique. Dans les années 1970-80, la collecte de concentrés de granulocytes par aphérèse de donneurs sains stimulés par des corticoïdes seuls a donné des produits avec un nombre de granulocytes insuffisant pour augmenter substantiellement le nombre de granulocytes circulants chez les patients neutropéniques. La transfusion de ces composants était associée de manière variable à un bénéfice clinique. Plus récemment, la possibilité d'administrer aux donneurs un facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinant (G-CSF) en association avec des corticostéroïdes (dexaméthasone) augmente considérablement le nombre de neutrophiles en circulation avant l'aphérèse et aboutit à la collecte de concentrés de granulocytes contenant 2 à 6 fois plus de beaucoup de cellules comme celles recueillies à l'aide de stéroïdes seuls. La transfusion de concentrés de granulocytes collectés après stimulation du donneur par le G-CSF et la dexaméthasone augmente généralement le nombre de granulocytes du receveur de 1 000 cellules/µL, et l'augmentation du nombre de granulocytes est généralement maintenue pendant 24 à 48 heures. La transfusion quotidienne ou tous les deux jours de granulocytes dérivés par aphérèse de donneurs stimulés par le G-CSF et la dexaméthasone a été associée dans des études observationnelles et rétrospectives à la disparition d'infections potentiellement mortelles chez des patients neutropéniques, mais une seule petite étude prospective randomisée n'a pas démontré d'amélioration survie chez les patients infectés neutropéniques qui ont reçu des granulocytes. Les composants de granulocytes ne sont pas reconnus comme composants sanguins sous licence par la Food and Drug Administration (FDA), et ni le G-CSF ni la dexaméthasone ne sont approuvés par la FDA pour une utilisation chez les donneurs allogéniques par granulocytaphérèse. Des études au Département de médecine transfusionnelle (DTM) des NIH ont défini le moment et la dose optimaux de ces médicaments chez les donneurs de granulocytes, et ces composants sont utilisés pour les soins cliniques depuis 1996. Les effets indésirables à court terme du G-CSF et de la dexaméthasone, y compris les douleurs osseuses, les myalgies, les maux de tête, l'insomnie et la fatigue, sont bien connus et des effets possibles à long terme, y compris des cataractes suite à l'administration de stéroïdes en série, ont été décrits. Le but du protocole actuel est de déterminer la faisabilité opérationnelle de la gestion d'un programme de granulocytaphérèse de donneurs communautaires bénévoles et de fournir un consentement éclairé pour l'administration de filgrastim et de dexaméthasone à des donneurs volontaires faisant don de granulocytes par aphérèse. L'accumulation et la rétention des donneurs, les effets indésirables immédiats à court terme du G-CSF et de la dexaméthasone, et tout effet à long terme, seront évalués chez des sujets sains qui seront autorisés à donner des granulocytes au maximum 12 fois par an. Les participants seront sélectionnés en fonction des critères généraux d'éligibilité des donneurs de sang, de l'adéquation de l'accès veineux antécubital et de l'intérêt pour le programme. La plupart des sujets auront déjà une expérience en tant que donneurs de plaquettes par aphérèse. La toxicité des transfusions de granulocytes et les taux de survie et de sortie des receveurs de transfusion seront surveillés, mais le protocole n'est pas conçu pour évaluer l'efficacité des transfusions de granulocytes.