Forbedring av innsamling av hvite blodlegemer fra friske givere

Bakterie- og soppinfeksjoner hos nøytropene pasienter eller hos pasienter med arvelige forstyrrelser av nøytrofil funksjon fortsetter å forårsake betydelig sykelighet og dødelighet. Spesielt er soppinfeksjoner en stadig viktigere dødsårsak hos pasienter som får aggressiv kjemoterapi, hos pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom og hos pasienter med benmargssviktsyndromer som alvorlig aplastisk anemi. Den sterkeste prediktoren for progresjon og død fra invasiv mugginfeksjon i kreft/HSCT-innstillingen er varigheten av nøytropeni. Enhver modalitet som øker granulocytttallet i perioder med dyp nøytropeni og alvorlig infeksjon vil derfor sannsynligvis være til klinisk fordel. På 1970-80-tallet ga innsamling av granulocyttkonsentrater ved aferese av friske donorer stimulert med kortikosteroider alene produkter med et utilstrekkelig antall granulocytter til å øke sirkulasjonstallet vesentlig hos nøytropene pasienter. Transfusjon av slike komponenter var varierende assosiert med klinisk fordel. Nylig øker evnen til å gi donorer rekombinant human granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) i kombinasjon med kortikosteroider (deksametason) det sirkulerende nøytrofiltallet dramatisk før aferese og resulterer i innsamling av granulocyttkonsentrater som inneholder 2 til 6 ganger så mye som mange celler som de samlet ved bruk av steroider alene. Transfusjon av granulocyttkonsentrater samlet etter G-CSF og deksametasonstimulering av donor øker vanligvis mottakerens granulocytttelling med 1000 celler/uL, og økningen i antall opprettholdes vanligvis i 24 til 48 timer. Transfusjon av daglige eller annenhver dag granulocytter avledet ved aferese av G-CSF og deksametasonstimulerte donorer har blitt assosiert i observasjons- og retrospektive studier med eliminering av livstruende infeksjoner hos nøytropene pasienter, men en enkelt liten randomisert prospektiv studie viste ikke forbedret overlevelse hos nøytropene infiserte pasienter som fikk granulocytter. Granulocyttkomponenter er ikke anerkjent som en lisensiert blodkomponent av Food and Drug Administration (FDA), og verken G-CSF eller deksametason er godkjent av FDA for bruk i allogene granulocytaferesedonorer. Studier ved NIH Department of Transfusion Medicine (DTM) har definert den optimale timingen og dosen av disse legemidlene i granulocyttdonorer, og disse komponentene har blitt brukt til klinisk behandling siden 1996. Kortsiktige bivirkninger av G-CSF og deksametason, inkludert beinsmerter, myalgi, hodepine, søvnløshet og tretthet, er velkjente og mulige langtidseffekter, inkludert grå stær fra seriell steroidadministrasjon, er beskrevet. Hensikten med gjeldende protokoll er å bestemme den operasjonelle gjennomførbarheten av å administrere et frivillig donorgranulocytafereseprogram og å gi informert samtykke for administrering av filgrastim og deksametason til frivillige givere som donerer granulocytter ved aferese. Donorakkumulering og -retensjon, umiddelbare kortsiktige bivirkninger av G-CSF og deksametason, og eventuelle langtidseffekter, vil bli vurdert hos friske forsøkspersoner som vil få lov til å donere granulocytter maksimalt 12 ganger per år. Deltakerne vil bli valgt basert på generelle kriterier for kvalifisering av blodgivere, tilstrekkeligheten av antecubital venøs tilgang og interesse for programmet. De fleste forsøkspersoner vil allerede ha erfaring som blodplateferesedonorer. Toksisiteten til granulocytttransfusjoner og overlevelses- og utflodshastigheten til transfusjonsmottakerne vil bli overvåket, men protokollen er ikke utformet for å evaluere effekten av granulocytttransfusjoner.