ポルフィリン症の縦断的研究
調査の概要
詳細な説明
ポルフィリン症は、小児期または成人期に現れる可能性のあるまれな代謝性疾患のグループであり、ヘム生合成経路の酵素の欠乏が原因です。 最も一般的な症状は、経路における中間体の蓄積に関連しており、通常は急性神経発作、または皮膚の光線過敏症として発生します。 それぞれのポルフィリン症で複数の変異が確認されています。 これらの障害による障害または死亡のリスクは、一部には、臨床診療における診断テストの採用の欠如により診断が遅れることが多いため、重大です。 さらに、これらの障害の自然史は十分に説明されておらず、転帰の違いを決定するものは不明です。 新しい治療法が必要です。 既存の治療法については、短期および長期の有効性と安全性に関する質の高いエビデンスが一般的に不足しています。 したがって、さまざまなポルフィリン症患者の大規模なグループを対象としたこの長期追跡調査の目的は、利用可能な治療法によって影響を受けるこれらの障害の自然史をよりよく理解し、新しい形態の開発を支援することです。治療の。
国立衛生研究所 (NIH) の希少疾患局 (ORD) は、他の NIH 研究所と協力して希少疾患臨床研究ネットワーク (RDCRN) を設立し、現在、いくつかの希少疾患臨床研究コンソーシアムと 1 つのデータ管理および調整センターに資金を提供しています。 . ポルフィリン症コンソーシアムは、人間のポルフィリン症を研究するために RDCRN の一部として設立されました。 ポルフィリアス コンソーシアムは、参加機関の表に記載されている学術機関のコンソーシアムです。 ポルフィリン症コンソーシアムのすべてのセンターは、ポルフィリン症の縦断研究に参加しています。 資金が利用可能であれば、追加のセンターが追加される可能性があります。
このプロトコルの最初の目的は、臨床的、生化学的、および遺伝的研究のために、特定のポルフィリン症の診断が確認された、十分に文書化された患者のグループを集めることです。 長期的な目的は、急性および皮膚ポルフィリン症患者の自然史、合併症、および治療転帰の縦断的調査を実施することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Kristen P Wheeden, DrPH
- 電話番号:301-461-9889
- メール:kristen@porphyria.org
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama, Birmingham
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主任研究者:
- Brendan McGuire, MD
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コンタクト:
- Angelina Johnson, RN
- 電話番号:205-934-0498
- メール:angeliagjohnson@uabmc.edu
-
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- まだ募集していません
- University of California, Los Angeles
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主任研究者:
- Simon Beaven, MD, PhD
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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主任研究者:
- Bruce Wang, MD
-
コンタクト:
- Alana Sur
- メール:alana.sur@ucsf.edu
-
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
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コンタクト:
- Lourdes Olson
- メール:malourdeso@med.miami.edu
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主任研究者:
- Cynthia Levy, MD
-
コンタクト:
- Diane Sabogal
- メール:d.sabogal@med.miami.edu
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- まだ募集していません
- University of Illinois at Chicago
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主任研究者:
- Sean Quigley, MD
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コンタクト:
- Erin Vidra
- 電話番号:312-996-7902
- メール:evidra@uic.edu
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- まだ募集していません
- Massachusetts General Hospital
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主任研究者:
- Amy Dickey, MD
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コンタクト:
- Lina Rebeiz
- メール:lrebeiz@mgh.harvard.edu
-
コンタクト:
- Narmene Bensaber
- メール:nbensaber@mgh.harvard.edu
-
-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota
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コンタクト:
- Diondra Howard
- メール:howar709@umn.edu
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主任研究者:
- Marshall Mazepa, MD
-
コンタクト:
- Kimberly Dehn
- メール:hughe048@umn.edu
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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コンタクト:
- Alyne Restrepo
- 電話番号:929-626-1096
- メール:alyne.restrepo@mssm.edu
-
主任研究者:
- Manisha Balwani, MD, MS
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- 終了しました
- Carolinas Medical Center and HealthCare System
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27106
- 募集
- Wake Forest University Health Sciences
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コンタクト:
- Denise Faust
- 電話番号:336-713-1442
- メール:delannin@wakehealth.edu
-
主任研究者:
- Sean Rudnick, MD
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
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コンタクト:
- Angelika Erwin, MD, PhD
- メール:erwina@ccf.org
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主任研究者:
- Angelika Erwin, MD, PhD
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コンタクト:
- Gretchen LaRusch
- メール:laruscg@ccf.org
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- 募集
- Thomas Jefferson University
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コンタクト:
- Manisha Verma
- メール:Manisha.Verma@jefferson.edu
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主任研究者:
- Manish Thapar, MD
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- 募集
- University of Texas Medical Branch
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コンタクト:
- Csilla Hallberg, MD
- 電話番号:409-772-6287
- メール:challberg@utmb.edu
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主任研究者:
- Karl E. Anderson, MD
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- University of Texas Health Science Center at Houston
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主任研究者:
- Akshata Moghe, MD, PhD
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- 募集
- University of Utah
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コンタクト:
- Hina Yazdani
- 電話番号:801-587-2506
- メール:hina.yazdani@hsc.edu
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主任研究者:
- John Phillips, PhD
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington
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主任研究者:
- Sioban Keel, MD
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コンタクト:
- Eva Gill
- メール:egill2@fredhutch.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
被験者は、次のリソースから募集されます。
- 治験責任医師の 1 人が追跡する患者
- アメリカポルフィリン症財団 (APF)
- 非研究医師の紹介
- ポルフィリン症と診断された個人(発端者)の家族、および他の被験者または将来の被験者から研究について聞いた可能性のある他の個人を含む自己紹介。
- 医療記録のレビュー
説明
包含基準:
- ポルフィリン症の診断が記録されている個人。
ポルフィリン症の種類ごとに、選択基準は以下に基づいています。
- 1980年以降に実施されたポルフィリン症特異的検査の検査報告書(またはコピー)によって文書化された生化学的所見(診断生化学的閾値には絶対値が好ましい. 正常値の上限 (または下限) (ULN または LLN) と比較した倍率の増加も許容されますが、検査室によって正常値が大きく異なるため複雑です。 あいまいな生化学的測定では、コンソーシアムの参照検査機関による確認が必要になる場合があります;)
- ポルフィリン症関連遺伝子の突然変異の同定を文書化する分子的所見。
- さらに、個人または親または保護者は、必要に応じて、書面によるインフォームド コンセントまたは同意を喜んで提供する必要があります。
- 症状はないかもしれないがポルフィリン症の生化学的または分子的文書を持っている、または劣性疾患の場合には疾患関連の突然変異を持っている親族を登録するための準備が行われています。
除外基準:
- 他の疾患による尿、血漿または赤血球中のポルフィリンの上昇を伴う症例 二次性ポルフィリン尿症またはポルフィリン血症)、肝臓および骨髄疾患など;
- -既存の医療記録のレビューまたは繰り返しの生化学検査またはDNA検査によって文書化できないポルフィリン症の以前の診断を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:他の
コホートと介入
グループ/コホート |
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急性間欠性ポルフィリン症(AIP)
-AIPの診断が文書化されている患者
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遺伝性コプロポルフィリン症 (HCP)
-HCPの診断が文書化されている患者
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多彩なポルフィリン症(VP)
-VPの診断が文書化されている患者
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先天性赤血球生成性ポルフィリン症(CEP)
-CEPの診断が文書化されている患者
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肝赤血球生成性ポルフィリン症(HEP)
-HEPの診断が文書化されている患者
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遅発性皮膚ポルフィリン症 (PCT)
-PCTの診断が文書化されている患者
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赤血球生成プロトポルフィリン症(EPP)
-EPPの診断が文書化されている患者
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X連鎖プロトポルフィリン症(XLP)
XLPの診断が記録されている患者
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アミノレブリン酸脱水酵素欠損症 ポルフィリン症 (ALAD、ADP)
-ALAD、ADPの診断が文書化されている患者
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ホモ接合優性急性肝性ポルフィリン症
-ホモ接合優性AHPの診断が文書化されている患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床分析
時間枠:ベースライン
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線形混合効果モデルと発症年齢による層別化を利用して、疾患症状の頻度と重症度の組み合わせを表す疾患重症度スコアを作成します。
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ベースライン
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実験室分析
時間枠:ベースライン
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ポルフィリンおよびポルフィリン前駆体レベルを単独で、または遺伝子型およびポルフィリン亜型別に評価する
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患重症度とバイオマーカーの関係
時間枠:ベースライン
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例えば、ポルフィリンおよびポルフィリン前駆体レベルを単独で、または年齢、遺伝子型、およびその他の特徴と合わせて疾患発現頻度に関連付ける縦断的モデルを開発すること。
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ベースライン
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ヒトポルフィリン症に対する現在使用されている治療法と新しい治療法の有効性と忍容性
時間枠:ベースライン
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治療の有効性を評価するために、自己報告アンケートと臨床所見を使用した定性的評価、および臓器機能とポルフィリンレベルの実験室測定を使用した定量的評価。
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Hetanshi Naik, PhD、Stanford University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bonkovsky HL, Maddukuri VC, Yazici C, Anderson KE, Bissell DM, Bloomer JR, Phillips JD, Naik H, Peter I, Baillargeon G, Bossi K, Gandolfo L, Light C, Bishop D, Desnick RJ. Acute porphyrias in the USA: features of 108 subjects from porphyrias consortium. Am J Med. 2014 Dec;127(12):1233-41. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.06.036. Epub 2014 Jul 10.
- Balwani M, Naik H, Anderson KE, Bissell DM, Bloomer J, Bonkovsky HL, Phillips JD, Overbey JR, Wang B, Singal AK, Liu LU, Desnick RJ. Clinical, Biochemical, and Genetic Characterization of North American Patients With Erythropoietic Protoporphyria and X-linked Protoporphyria. JAMA Dermatol. 2017 Aug 1;153(8):789-796. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.1557.
- Saberi B, Naik H, Overbey JR, Erwin AL, Anderson KE, Bissell DM, Bonkovsky HL, Phillips JD, Wang B, K Singal A, M McGuire B, Desnick RJ, Balwani M. Hepatocellular Carcinoma in Acute Hepatic Porphyrias: Results from the Longitudinal Study of the U.S. Porphyrias Consortium. Hepatology. 2021 May;73(5):1736-1746. doi: 10.1002/hep.31460. Epub 2020 Dec 11.
- Levy C, Naik H, Overbey J, Hedstrom K, Wang K, McDonough C, Freeman M, Keel SB, Erwin AL, Dickey AK, Leaf RK, Quigley J, Mazepa M, Wang B, Phillips J, Parker C, McGuire B, Kazamel M, Bonkovsky H, Rudnick S, Anderson KE, Moghe A, Thapar M, Saberi B, Wheeden K, Desnick R, Balwani M; Porphyrias Consortium of the Rare Diseases Clinical Research Network. Liver involvement in a large cohort of patients with erythropoietic protoporphyria or X-linked protoporphyria. Hepatol Commun. 2025 Feb 19;9(3):e0657. doi: 10.1097/HC9.0000000000000657. eCollection 2025 Mar 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 10-1102
- U54DK083909 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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