局所進行NSCLCにおけるシスプラチン併用または非併用のオラパリブ用量漸増試験+同時RT (olaparib)

包含基準:

• 18歳以上
• -NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断
• 悪性胸水を伴わないステージII/IIIの手術不能疾患
• -少なくとも1つの測定可能な標的病変の存在
• -30％以上のFev1および予測の40％以上のDLCOによって定義される許容可能な肺機能、
• NYHA I-II 機能状態
• 放射線誘発性肺毒性の予測リスクは中程度：MLD ≤ 20 および最大臍帯線量 50 Gy
• WHOの成績 0-1
• 少なくとも6か月の平均余命

• -十分な血液、腎臓、および肝臓の機能

  • ヘモグロビン≧5.5mmol/l
  • 白血球 > 3.0 x 109/l
  • 絶対好中球数 > 1.5x109/l
  • 血小板数 > 100 x 109/l
  • 総ビリルビン < 1.5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2.5 x UNL
  • アルカリホスファターゼ < 5 x UNL
  • クレアチニン < 130 mmol/l またはクレアチニンクリアランス > 50 ml/分;測定または計算
  • タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 尿ディップスティックが 2 以上の場合、24 時間尿は 24 時間で < 500 mg のタンパク質を示さなければなりません
• -既存の感覚神経毒性グレード≥1（CTCAE）はありません
• 生殖の可能性のある患者は、試験中およびその後3か月間、医学的に承認された2つの効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• -限局性、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の同時進行中の悪性腫瘍（根治的治療が研究登録の5年以上前に完了し、患者が無病のままである場合を除く）
• -化学療法、放射線療法、内分泌療法、免疫療法、または他の治験薬の使用を含む抗がん療法 治療開始前の3週間（または、使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間、たとえばマイトマイシンまたはニトロソ尿素の場合は6週間） . 患者は、がんに対する LHRH アゴニストの使用を続けることができます。骨疾患に対するビスフォスフォネートおよびコルチコステロイド。
• 連続化学放射線療法に選択された患者は、導入化学療法後に疾患制御（進行を除くすべての応答）が得られない場合は除外されます。

• 前：

  • 胸部への同側放射線療法;
  • -過去5年以内のNSCLC以外の適応症に対する化学療法
• -間質性肺炎の病歴（びまん性肺胞損傷、肺臓炎の非悪性原因、ARDS、肺胞炎、原因不明の組織化肺炎、閉塞性細気管支炎、肺線維症の非悪性原因、適格性に基づく適格性を含む） 主な研究者）、活動性感染入学当日

• -以下によって定義される重大な心血管疾患：

  • 治療を必要とするうっ血性心不全の病歴;
  • -治験参加の6か月前までの不安定狭心症または心筋梗塞の病歴;
  • 重度の心臓弁膜症の存在;
  • 治療を必要とする心室性不整脈の存在;
  • コントロールされていない高血圧
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの状態は、試験に登録する前に患者と一緒に評価する必要があります。
• -治験薬または治療法を伴う他の試験への参加
• -非経口抗生物質を必要とする共存する重篤な活動性感染症
• 肝疾患のある患者。 オラパリブによる毒性のリスクが高い可能性があるため、血清学的に陽性であることがわかっている B 型肝炎または C 型肝炎の患者
• 免疫不全患者 ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病または末梢血塗抹標本でMDS / AMLを示唆する特徴。
• -研究者の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または経口薬を服用できない患者

• 併用薬：

  • オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療

  • -以下のクラスのCYP3A4阻害剤を投与されている患者（ガイドラインとウォッシュアウト期間についてはセクション7.4を参照）

    • アゾール系抗真菌薬
    • マクロライド系抗生物質
    • プロテアーゼ阻害剤
• 原因を問わず持続するグレード 2 以上の毒性
• 妊娠中または授乳中の女性