Испытание с повышением дозы олапариба + одновременная ЛТ с цисплатином или без него при местно-распространенном НМРЛ (olaparib)

Критерии включения:

• ≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ
• Неоперабельное заболевание II/III стадии без злокачественного плеврального выпота
• Наличие хотя бы одного измеримого целевого поражения
• Приемлемая функция легких, определяемая Fev1 ≥30% и DLCO ≥40% от должного,
• Функциональный статус NYHA I-II
• Ожидаемый риск радиационно-индуцированной легочной токсичности является умеренным: MLD ≤ 20 и максимальная доза на пуповину 50 Гр.
• Результаты ВОЗ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев

• Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции

  • Гемоглобин ≥ 5,5 ммоль/л
  • Лейкоциты > 3,0 х 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5x109/л
  • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
  • Общий билирубин <1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Щелочная фосфатаза < 5 x UNL
  • креатинин < 130 ммоль/л или клиренс креатинина > 50 мл/мин; измерено или рассчитано
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. Если тест-полоска мочи ≥ 2, 24-часовая моча должна демонстрировать < 500 мг белка за 24 часа.
• Отсутствие ранее существовавшей сенсорной нейротоксичности ≥ 1 степени (CTCAE)
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться на применение двух эффективных одобренных с медицинской точки зрения методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от локализованного, немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки (если окончательное лечение не было завершено за 5 или более лет до включения в исследование и у пациентки не было заболевания)
• Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых агентов в течение 3 недель до начала терапии (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов, например, 6 недель для митомицина или нитрозомочевины) . Пациенты могут продолжать использовать агонисты ЛГРГ для лечения рака; бисфосфонаты при заболеваниях костей и кортикостероиды.
• Пациенты, отобранные для последовательной химиолучевой терапии, исключаются, если после индукционной химиотерапии не достигается контроль над заболеванием (все ответы, кроме прогрессирования).

• Прежний:

  • Ипсилатеральная лучевая терапия грудной клетки;
  • Химиотерапия по другим показаниям, кроме НМРЛ, в течение последних 5 лет
• Интерстициальный пневмонит в анамнезе (включая диффузное альвеолярное повреждение, незлокачественные причины пневмонита, ОРДС, альвеолит, криптогенно-организующуюся пневмонию, облитерирующий бронхиолит, незлокачественные причины легочного фиброза, соответствие требованиям основано на заключении главного исследователя), активная инфекция в день зачисления

• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое по:

  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая терапии;
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе за 6 месяцев до включения в исследование;
  • Наличие тяжелых клапанных пороков сердца;
  • Наличие желудочковой аритмии, требующей лечения;
  • Неконтролируемая гипертензия
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть оценены с пациентом до регистрации в испытании.
• Участие в другом испытании с исследуемым препаратом или методом лечения
• Сопутствующая серьезная активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
• Пациенты с заболеваниями печени, т.е. пациенты с известным серологически положительным гепатитом B или гепатитом C, так как они могут быть более подвержены риску токсичности от олапариба
• Иммунодефицитные пациенты, т.е. вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ в мазке периферической крови.
• Любое сосуществующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, или пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.

• Сопутствующие препараты:

  • Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб

  • Пациенты, получающие следующие классы ингибиторов CYP3A4 (см. рекомендации и периоды вымывания в Разделе 7.4)

    • Азольные противогрибковые препараты
    • Макролидные антибиотики
    • Ингибиторы протеазы
• Стойкая токсичность 2 степени или выше по любой причине
• Беременные или кормящие женщины