Ensayo de aumento de dosis de olaparib + RT concurrente con o sin cisplatino en NSCLC localmente avanzado (olaparib)

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC
• Enfermedad no operable estadio II/III, sin derrame pleural maligno
• Presencia de al menos una lesión diana medible
• Función pulmonar aceptable definida por un Fev1 de ≥30 % y una DLCO de ≥ 40 % del valor teórico,
• Estado funcional NYHA I-II
• El riesgo esperado de toxicidad pulmonar inducida por radiación es modesto: MLD ≤ 20 y dosis máxima en el cordón 50 Gy
• Rendimiento de la OMS 0-1
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.

• Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas

  • Hemoglobina ≥ 5,5 mmol/l
  • Leucocitos > 3,0 x 109/l
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5x109/l
  • Recuento de plaquetas > 100 x 109/l
  • Bilirrubina total < 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Fosfatasa alcalina < 5 x UNL
  • Creatinina < 130 mmol/l o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min; medido o calculado
  • Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Si la tira reactiva de orina es ≥ 2, la orina de 24 horas debe demostrar < 500 mg de proteína en 24 horas
• Sin neurotoxicidad sensorial preexistente grado ≥ 1 (CTCAE)
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos eficaces aprobados médicamente durante el ensayo y 3 meses después.
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma localizado, o carcinoma in situ del cuello uterino (a menos que el tratamiento definitivo se haya completado 5 años o más antes del ingreso al estudio y la paciente haya permanecido libre de enfermedad)
• Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la terapia (o un período más largo según las características definidas de los agentes utilizados, por ejemplo, 6 semanas para mitomicina o nitrosourea) . Los pacientes pueden continuar con el uso de agonistas de LHRH para el cáncer; bisfosfonatos para enfermedades óseas y corticosteroides.
• Los pacientes seleccionados para quimiorradioterapia secuencial se excluyen si no se obtiene el control de la enfermedad (todas las respuestas excepto la progresión) después de la quimioterapia de inducción.

• Previo:

  • Radioterapia ipsilateral al tórax;
  • Quimioterapia para otras indicaciones que no sean NSCLC en los últimos 5 años
• Antecedentes de neumonitis intersticial (para incluir daño alveolar difuso, causas no malignas de neumonitis, ARDS, alveolitis, neumonía organizada criptogénica, bronquiolitis obliterante, causas no malignas de fibrosis pulmonar, elegibilidad basada en el juicio del investigador principal), infección activa el día de la inscripción

• Enfermedad cardiovascular significativa definida por:

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento;
  • Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio hasta 6 meses antes del ingreso al ensayo;
  • Presencia de enfermedad cardíaca valvular severa;
  • Presencia de una arritmia ventricular que requiera tratamiento;
  • Hipertensión no controlada
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
• Participación en otro ensayo con fármaco en investigación o modalidad de tratamiento
• Infección activa grave coexistente que requiere antibióticos parenterales
• Pacientes con enfermedad hepática, p. pacientes con hepatitis B o hepatitis C serológicamente positiva conocida, ya que pueden tener un mayor riesgo de toxicidad por olaparib
• Pacientes inmunocomprometidos, p. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o características sugestivas de MDS/AML en frotis de sangre periférica.
• Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio.
• Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o pacientes que no pueden tomar medicación oral

• Medicaciones concomitantes:

  • Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido Olaparib

  • Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (consulte la Sección 7.4 para conocer las pautas y los períodos de lavado)

    • Antifúngicos azólicos
    • antibióticos macrólidos
    • Inhibidores de la proteasa
• Toxicidades persistentes de grado 2 o mayores, por cualquier causa
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia