Olaparib-dosis escalerende studie + gelijktijdige RT met of zonder cisplatine bij lokaal gevorderde NSCLC (olaparib)

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC
• Stadium II/III niet-operabele ziekte, zonder kwaadaardige pleurale effusie
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie
• Aanvaardbare longfunctie zoals gedefinieerd door een Fev1 van ≥30% en een DLCO van ≥ 40% van de voorspelde,
• Functionele status NYHA I-II
• Het verwachte risico op door straling geïnduceerde longtoxiciteit is bescheiden: MLD ≤ 20 en maximale navelstrengdosis 50 Gy
• WHO optreden 0-1
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties

  • Hemoglobine ≥ 5,5 mmol/l
  • Leukocyten > 3,0 x 109/l
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5x109/l
  • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l
  • Totaal bilirubine < 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Alkalische fosfatase < 5 x UNL
  • Creatinine < 130 mmol/l of creatinineklaring > 50 ml/min; gemeten of berekend
  • Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urine-peilstok ≥ 2 is, moet 24-uurs urine < 500 mg eiwit in 24 uur aantonen
• Geen reeds bestaande sensorische neurotoxiciteit graad ≥ 1 (CTCAE)
• Patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes toe te passen tijdens de proef en 3 maanden daarna
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan gelokaliseerde, niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix (tenzij de definitieve behandeling 5 jaar of langer vóór aanvang van het onderzoek is voltooid en de patiënt ziektevrij is gebleven)
• Behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere middelen in onderzoek binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen, bijv. 6 weken voor mitomycine of nitroso-urea) . Patiënten kunnen het gebruik van LHRH-agonisten voor kanker voortzetten; bisfosfonaten voor botziekte en corticosteroïden.
• Patiënten, geselecteerd voor sequentiële chemoradiotherapie, worden uitgesloten als na inductiechemotherapie geen ziektecontrole (alle responsen behalve progressie) wordt verkregen.

• Voorafgaand:

  • ipsilaterale bestraling van de borst;
  • Chemotherapie voor andere indicaties dan NSCLC in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis (inclusief diffuse alveolaire schade, niet-kwaadaardige oorzaken van pneumonitis, ARDS, alveolitis, cryptogene organiserende pneumonie, obliteratieve bronchiolitis, niet-kwaadaardige oorzaken van longfibrose, geschiktheid op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker), actieve infectie op de dag van inschrijving

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten zoals gedefinieerd door:

  • Geschiedenis van congestief hartfalen waarvoor therapie nodig was;
  • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct tot 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Aanwezigheid van ernstige hartklepaandoeningen;
  • Aanwezigheid van een ventriculaire aritmie die behandeling vereist;
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten samen met de patiënt worden beoordeeld vóór registratie in het onderzoek.
• Deelname aan een andere studie met onderzoeksgeneesmiddel of behandelingsmodaliteit
• Naast elkaar bestaande ernstige actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
• Patiënten met een leveraandoening, b.v. patiënten met bekende serologisch positieve hepatitis B of hepatitis C, aangezien zij mogelijk meer risico lopen op toxiciteit door Olaparib
• Immuungecompromitteerde patiënten b.v. humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of kenmerken die wijzen op MDS/AML op een uitstrijkje van perifeer bloed.
• Elke naast elkaar bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief Olaparib

  • Patiënten die de volgende klassen remmers van CYP3A4 krijgen (zie rubriek 7.4 voor richtlijnen en uitwasperioden)

    • Azool-antischimmelmiddelen
    • Macrolide-antibiotica
    • Proteaseremmers
• Aanhoudende graad 2 of hogere toxiciteiten, ongeacht de oorzaak
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven