Olaparib-annoksen korotuskoe + samanaikainen RT sisplatiinin kanssa tai ilman sitä paikallisesti kehittyneessä NSCLC:ssä (olaparib)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18 vuoden ikä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi
• Vaiheen II/III ei-leikkauksellinen sairaus, ilman pahanlaatuista pleuraeffuusiota
• Vähintään yhden mitattavissa olevan kohdevaurion esiintyminen
• Hyväksyttävä keuhkotoiminta, jonka Fev1 on ≥30 % ja DLCO ≥ 40 % ennustetusta,
• NYHA I-II toimintatila
• Säteilyn aiheuttaman keuhkotoksikoosin odotettu riski on vaatimaton: MLD ≤ 20 ja napanuoraannos 50 Gy
• WHO:n esitys 0-1
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

• Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot

  • Hemoglobiini ≥ 5,5 mmol/l
  • Leukosyytit > 3,0 x 109/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5x109/l
  • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Alkalinen fosfataasi < 5 x UNL
  • kreatiniini < 130 mmol/l tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min; mitattu tai laskettu
  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥ 2, 24 tunnin virtsassa on oltava < 500 mg proteiinia 24 tunnissa
• Ei olemassa olevaa sensorista neurotoksisuutta, luokka ≥ 1 (CTCAE)
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin paikallinen, ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä (ellei lopullista hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja potilas on pysynyt sairaudesta vapaana)
• Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö 3 viikon aikana ennen hoidon aloittamista (tai pidempi aika riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista, esim. 6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosourealle) . Potilaat voivat jatkaa LHRH-agonistien käyttöä syövän hoitoon; bisfosfonaatit luusairauksiin ja kortikosteroidit.
• Potilaat, jotka on valittu peräkkäiseen kemoterapiaan, suljetaan pois, jos sairauden hallintaa (kaikki vasteet etenemistä lukuun ottamatta) ei saada induktiokemoterapian jälkeen.

• Aikaisemmin:

  • Ipsilateraalinen sädehoito rintaan;
  • Kemoterapia muihin indikaatioihin kuin NSCLC:hen viimeisen 5 vuoden aikana
• Aiempi interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien diffuusi alveolivaurio, ei-pahanlaatuiset pneumoniitin syyt, ARDS, alveoliitti, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume, obliteroiva bronkioliitti, ei-pahanlaatuiset keuhkofibroosin syyt, kelpoisuus ensisijaisen tutkijan arvion perusteella), aktiivinen infektio ilmoittautumispäivänä

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään:

  • Hoitoa vaativa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia;
  • Aiempi epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista;
  • Vaikean läppäsydänsairauden esiintyminen;
  • Hoitoa vaativan kammiorytmihäiriön esiintyminen;
  • Hallitsematon verenpainetauti
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilat tulee arvioida potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Osallistuminen muuhun tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai hoitomuodolla
• Samanaikainen vakava aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
• Maksasairautta sairastavat potilaat mm. potilaat, joilla tiedetään serologisesti positiivisia B- tai C-hepatiittia, koska heillä saattaa olla suurempi riski saada Olaparibin aiheuttamaa toksisuutta
• Immuunipuutteiset potilaat mm. ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai piirteet, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään perifeerisen veren kokeessa.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tutkimukseen
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien Olaparib

  • Potilaat, jotka saavat seuraavia CYP3A4-estäjien luokkia (katso ohjeet ja poistumisajat kohdasta 7.4)

    • Atsoli-sienilääkkeet
    • Makrolidiantibiootit
    • Proteaasin estäjät
• Pysyvät asteen 2 tai suuremmat toksisuudet mistä tahansa syystä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset