Zkouška s eskalací dávky olaparibu + souběžná RT s cisplatinou nebo bez cisplatiny u lokálně pokročilého NSCLC (olaparib)

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC
• Neoperovatelné onemocnění stadium II/III, bez maligního pleurálního výpotku
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze
• Přijatelná plicní funkce definovaná jako Fev1 ≥ 30 % a DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty,
• Funkční stav NYHA I-II
• Očekávané riziko radiací vyvolané plicní toxicity je mírné: MLD ≤ 20 a maximální dávka do pupečníku 50 Gy
• Výkon WHO 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců

• Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce

  • Hemoglobin ≥ 5,5 mmol/l
  • Leukocyty > 3,0 x 109/l
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5x109/l
  • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin < 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Alkalická fosfatáza < 5 x UNL
  • Kreatinin < 130 mmol/l nebo clearance kreatininu > 50 ml/min; měřeno nebo vypočteno
  • Měrka moči na proteinurii < 2+. Pokud je měrka moči ≥ 2, 24hodinová moč musí vykazovat < 500 mg bílkovin za 24 hodin
• Žádný preexistující stupeň senzorické neurotoxicity ≥ 1 (CTCAE)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou účinných lékařsky schválených antikoncepčních metod během studie a 3 měsíce po ní
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná aktivní malignita jiná než lokalizovaná, nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ (pokud definitivní léčba nebyla dokončena 5 let nebo déle před vstupem do studie a pacient zůstal bez onemocnění)
• Protinádorová léčba zahrnující chemoterapii, radioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii nebo použití jiných zkoumaných látek během 3 týdnů před zahájením léčby (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech používaných látek, např. 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočovinu) . Pacienti mohou pokračovat v užívání agonistů LHRH u rakoviny; bisfosfonáty pro onemocnění kostí a kortikosteroidy.
• Pacienti, vybraní pro sekvenční chemoradioterapii, jsou vyloučeni, pokud po indukční chemoterapii není dosaženo žádné kontroly onemocnění (všech odpovědí kromě progrese).

• předchozí:

  • Ipsilaterální radioterapie hrudníku;
  • Chemoterapie pro jiné indikace než NSCLC v posledních 5 letech
• Intersticiální pneumonitida v anamnéze (zahrnující difuzní alveolární poškození, nezhoubné příčiny pneumonitidy, ARDS, alveolitida, kryptogenní organizující se pneumonie, obliterativní bronchiolitida, nezhoubné příčiny plicní fibrózy, způsobilost na základě úsudku primárního zkoušejícího), aktivní infekce v den zápisu

• Významné kardiovaskulární onemocnění definované:

  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující léčbu;
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců před zahájením studie;
  • Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce;
  • Přítomnost ventrikulární arytmie vyžadující léčbu;
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být posouzeny s pacientem před registrací do studie.
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo léčebnou modalitou
• Současná vážná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Pacienti s onemocněním jater, např. pacienti se známou sérologicky pozitivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, protože mohou být více ohroženi toxicitou Olaparibu
• Imunokompromitovaní pacienti, např. virus lidské imunodeficience (HIV)
• Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie nebo rysy připomínající MDS/AML na nátěru periferní krve.
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku, nebo pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky

• Doprovodné léky:

  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně Olaparibu

  • Pacienti užívající následující třídy inhibitorů CYP3A4 (viz bod 7.4 pro pokyny a vymývací období)

    • Azolová antimykotika
    • Makrolidová antibiotika
    • Inhibitory proteázy
• Přetrvávající toxicita stupně 2 nebo vyšší, z jakékoli příčiny
• Těhotné nebo kojící ženy