국부적으로 진행된 NSCLC에서 Olaparib 용량 증량 시험 + 시스플라틴을 포함하거나 포함하지 않는 동시 RT (olaparib)

포함 기준:

• ≥18세
• NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
• 악성 흉막삼출액이 없는 2기/3기 수술 불가능한 질환
• 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변의 존재
• Fev1이 30% 이상이고 DLCO가 예측치의 40% 이상으로 정의된 허용 가능한 폐 기능,
• NYHA I-II 기능 상태
• 방사선 유발 폐 독성의 예상 위험은 보통입니다: MLD ≤ 20 및 최대 코드 선량 50Gy
• WHO 성능 0-1
• 기대 수명 최소 6개월

• 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능

  • 헤모글로빈 ≥ 5.5mmol/l
  • 백혈구 > 3.0 x 109/l
  • 절대 호중구 수 > 1.5x109/l
  • 혈소판 수 > 100 x 109/l
  • 총 빌리루빈 < 1.5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2.5 x UNL
  • 알칼리성 포스파타제 < 5 x UNL
  • 크레아티닌 < 130mmol/l 또는 크레아티닌 청소율 > 50ml/min; 측정 또는 계산
  • 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 소변 딥스틱이 ≥ 2인 경우, 24시간 소변은 24시간 동안 < 500mg의 단백질을 나타내야 합니다.
• 기존 감각 신경 독성 등급 ≥ 1 없음(CTCAE)
• 가임 환자는 시험 기간과 시험 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 두 가지 효과적인 피임 방법을 시행하는 데 동의해야 합니다.
• 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

• 국소적, 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 이외의 동시 활성 악성 종양(연구 시작 전 5년 이상 동안 최종 치료가 완료되고 환자가 질병이 없는 상태로 남아 있는 경우는 제외)
• 화학 요법, 방사선 요법, 내분비 요법, 면역 요법 또는 요법 시작 전 3주 이내의 다른 시험용 제제의 사용을 포함한 항암 요법(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간(예: 미토마이신 또는 니트로소우레아의 경우 6주)) . 환자는 암에 대한 LHRH 작용제의 사용을 계속할 수 있습니다. 뼈 질환 및 코르티코 스테로이드에 대한 비스포스포네이트.
• 순차적 화학방사선요법을 위해 선택된 환자는 유도 화학요법 후에 질병 조절(진행을 제외한 모든 반응)이 얻어지지 않는 경우 제외됩니다.

• 이전의:

  • 흉부 동측 방사선 요법;
  • 최근 5년 이내 NSCLC 이외의 다른 적응증에 대한 화학 요법
• 간질성 폐렴의 병력(미만성 폐포 손상, 비악성 원인 폐렴, ARDS, 폐포염, 잠복성 조직화 폐렴, 폐쇄성 세기관지염, 폐 섬유증의 비악성 원인, 1차 조사자의 판단에 따른 적격성 포함), 활동성 감염 등록 당일

• 다음으로 정의된 중대한 심혈관 질환:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전의 병력;
  • 시험 등록 전 6개월까지의 불안정 협심증 또는 심근 경색의 병력;
  • 중증 판막 심장 질환의 존재;
  • 치료가 필요한 심실성 부정맥의 존재;
  • 조절되지 않는 고혈압
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 상태는 시험에 등록하기 전에 환자와 함께 평가해야 합니다.
• 연구 약물 또는 치료 양식을 가진 다른 시험에 참여
• 비경구적 항생제를 요하는 공존하는 심각한 활동성 감염
• 간질환 환자 예. 올라파립의 독성 위험이 더 높을 수 있으므로 혈청학적 양성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자
• 면역 저하 환자 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 말초 혈액 도말에서 MDS/AML을 시사하는 특징.
• 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 모든 공존하는 의학적 상태
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 경구 약물을 복용할 수 없는 환자

• 병용 약물:

  • 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료

  • 다음과 같은 CYP3A4 억제제 계열을 투여받는 환자(가이드라인 및 휴약 기간은 섹션 7.4 참조)

    • 아졸 항진균제
    • 마크로라이드 항생제
    • 프로테아제 억제제
• 원인에 관계없이 지속되는 2등급 이상의 독성
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성