Olaparib dosiseskalerende forsøg + samtidig RT med eller uden cisplatin ved lokalt avanceret NSCLC (olaparib)

Inklusionskriterier:

• ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC
• Stadie II/III ikke-operabel sygdom, uden ondartet pleural effusion
• Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion
• Acceptabel lungefunktion som defineret ved en Fev1 på ≥30 % og en DLCO på ≥ 40 % af forventet,
• NYHA I-II funktionel status
• Forventet risiko for strålingsinduceret lungetoksicitet er beskeden: MLD ≤ 20 og maksimal ledningsdosis 50 Gy
• WHO præstation 0-1
• Forventet levetid på mindst 6 måneder

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner

  • Hæmoglobin ≥ 5,5 mmol/l
  • Leukocytter > 3,0 x 109/l
  • Absolut neutrofiltal > 1,5x109/l
  • Blodpladetal > 100 x 109/l
  • Total bilirubin < 1,5 x UNL
  • ASAT/ALAT < 2,5 x UNL
  • Alkalisk fosfatase < 5 x UNL
  • Kreatinin < 130 mmol/l eller kreatininclearance > 50 ml/min; målt eller beregnet
  • Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er ≥ 2, skal 24 timers urin vise < 500 mg protein på 24 timer
• Ingen allerede eksisterende sensorisk neurotoksicitet grad ≥ 1 (CTCAE)
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere to effektive medicinsk godkendte præventionsmetoder under forsøget og 3 måneder efter
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv malignitet bortset fra lokaliseret, ikke-melanom hudcancer eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen (medmindre den endelige behandling blev afsluttet 5 år eller mere før studiestart, og patienten er forblevet sygdomsfri)
• Anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de 3 uger før behandlingsstart (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika af de anvendte midler, f.eks. 6 uger til mitomycin eller nitrosourea) . Patienter kan fortsætte med at bruge LHRH-agonister til cancer; bisfosfonater til knoglesygdomme og kortikosteroider.
• Patienter, der er udvalgt til sekventiel kemoradioterapi, udelukkes, hvis der ikke opnås sygdomskontrol (alle responser undtagen progression) efter induktionskemoterapi.

• Tidligere:

  • Ipsilateral strålebehandling til brystet;
  • Kemoterapi til andre indikationer end NSCLC inden for de sidste 5 år
• Anamnese med interstitiel pneumonitis (omfatter diffus alveolær skade, ikke-maligne årsager til pneumonitis, ARDS, alveolitis, kryptogene organiserende lungebetændelse, obliterativ bronchiolitis, ikke-maligne årsager til lungefibrose, berettigelse baseret på den aktive infektionseksperts vurdering), på tilmeldingsdagen

• Betydelig hjerte-kar-sygdom som defineret ved:

  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling;
  • Anamnese med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt op til 6 måneder før forsøgets start;
  • Tilstedeværelse af alvorlig hjerteklapsygdom;
  • Tilstedeværelse af en ventrikulær arytmi, der kræver behandling;
  • Ukontrolleret hypertension
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes sammen med patienten før registrering i forsøget.
• Deltagelse i andre forsøg med forsøgsmedicin eller behandlingsmodalitet
• Sameksisterende alvorlig aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
• Patienter med leversygdom f.eks. patienter med kendt serologisk positiv hepatitis B eller hepatitis C, da de kan have større risiko for toksicitet fra Olaparib
• Immunkompromitterede patienter f.eks. humant immundefekt virus (HIV)
• Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller træk, der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod.
• Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin

• Samtidig medicin:

  • Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive Olaparib

  • Patienter, der får følgende klasser af hæmmere af CYP3A4 (se afsnit 7.4 for retningslinjer og udvaskningsperioder)

    • Azol svampedræbende midler
    • Makrolide antibiotika
    • Proteasehæmmere
• Vedvarende grad 2 eller højere toksicitet, uanset årsag
• Gravide eller ammende kvinder