固形腫瘍におけるフルシトシンおよびマルトースを用いた APS001F の第 I/II 相試験

包含基準:

1. -進行性および/または転移性の、組織学的に記録された固形腫瘍の患者。
2. 患者は、利用可能な従来のモダリティまたは治療にもはや反応しないと考えられる疾患を持っている必要があります (その疾患に対する既知の標準的な治癒または効果的な治療に失敗した場合)。
3. -患者は、RECIST 1.1による測定可能または評価可能な進行性および/または転移性疾患を持っている必要があります。
4. 試験のフェーズ I 部分に用量レベル 6 以上で登録された患者は、切除生検に適した容易にアクセスできる腫瘍塊が少なくとも 1 つある必要があります。 この手順は、最小限の罹患率で実行できなければなりません。
5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
6. 18歳以上である必要があります。
7. 少なくとも3か月の生存が期待されます。
8. 出産の可能性のある男性と女性（すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、許容される避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具（IUD）、経口避妊薬または二重バリアデバイス）を使用しなければならず、女性は陰性の血清または陰性でなければなりません。この試験で治療を開始する1週間前に尿妊娠検査。 看護患者も除外されます。
9. -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があります。

10. 患者は十分な主要臓器機能を有し、以下の基準を満たさなければなりません。

    • 白血球 (WBC) 数 >= 3,000/mm3。
    • -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL。
    • 血小板 >= 100,000/mm3。
    • ヘモグロビン >= 9.0g/dL
    • 血清クレアチニン <= 1.5 mg/dL。 (または推定クレアチニンクリアランス >= 50 ml/分/1.73 m2)
    • ビリルビン <= 1.5 mg/dL; ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ <= 正常上限の 3.0 倍
    • プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) <= 正常上限の 1.5 倍。
    • -パルスオキシメトリーによる酸素飽和度> = 90％
11. 患者の体温は摂氏 38.0 度以下でなければなりません。
12. 心エコー図は、左心室駆出率 >= 40% を示しました。

除外基準:

1. 脳転移の存在または病歴。

2. -非腫瘍組織の既知または疑われる進行中の虚血の存在

   • -虚血性末梢血管疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、
   • うっ血性心不全 > クラス II NYHA、
   • 不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症（つまり、過去 3 か月以内に始まった）。
   • 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害。
3. 簡単に除去できない人工インプラント (心臓弁、人工股関節または人工膝関節、またはその他のデバイスなど) で、感染病巣を引き起こす可能性があります。
4. 留置カテーテルを使用している患者 (Portacath、Hickman、または PICC ライン以外)
5. -既知の心臓弁膜症（例： 二尖大動脈弁）または感染の病巣を可能にする動脈瘤。
6. -投薬を必要とする既知の不整脈。
7. -次の心血管状態のいずれかを有する患者：卵円孔開存、細菌性心内膜炎の既往歴、既存の血栓（動脈または静脈のいずれか）、およびDVT、永久ペースメーカー、AICD、LVAD、または既知の他の血管内心臓装置の既知の病歴AV奇形。
8. 酸素補給を必要とするほど重度のベースライン呼吸不全の患者。
9. -生理的レベルの体液の所見を除いて、胸水または腹部/腹水を伴う患者。

10. -細胞毒性薬、放射線療法、またはその他の抗がん療法による以前の治療の毒性から完全に回復していない患者（最近の治療の前に述べたベースライン状態に戻った）。 前の治療から必要な最低経過時間は次のとおりです。

    • -細胞毒性剤による治療、またはAPS001Fによる治療の4週間前（マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は6週間）以内の生物学的薬剤による治療。
    • -APS001Fによる治療の2週間前までの分子標的薬による治療。
    • -APS001Fによる治療前4週間以内の放射線療法（6週間以内の集中放射線療法または2週間以内の緩和放射線療法）。
    • 以前の手術またはホルモン療法から少なくとも2週間経過している必要があります。
11. 消化管出血の存在。
12. 現在ワーファリンを服用中。
13. あらゆる種類の活動性感染症。
14. 現在、抗生物質および/または抗真菌剤を使用しています（ただし、局所抗生物質は許可されています）。
15. -免疫不全を引き起こすことが知られている薬剤による治療の条件または同時必要性の存在。
16. -HIV感染などの文書化された免疫不全の患者。
17. -コルチコステロイドおよび/または免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の存在。
18. -慢性活動性B型肝炎（HbsAg陽性）およびC型肝炎（ウイルスRNA陽性）の証拠がある患者。

19. に対する過敏症（アレルギー反応の既往）

    • 5-FC
    • 5-FU
20. 患者の病歴は、次の抗生物質の少なくとも1つによる治療を禁忌にしません：アンピシリン、クリンダマイシン、およびエリスロマイシン/クラリスロマイシン。
21. プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
22. -治験責任医師の意見では、被験者の安全を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたりする可能性のある併発疾患または状態の存在。