Badanie I/II fazy APS001F z flucytozyną i maltozą w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie.
2. Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest już uważana za reagującą na dostępne konwencjonalne metody lub metody leczenia (nie zawiodła żadna znana standardowa terapia lecznicza lub skuteczna dla tej choroby).
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić zaawansowaną i/lub przerzutową chorobę według RECIST 1.1.
4. Pacjenci włączeni do dawki na poziomie 6 lub wyższym w fazie I części badania muszą mieć co najmniej jedną masę guza odpowiednią i łatwo dostępną do biopsji wycinającej lub alternatywnie dostępną do biopsji gruboigłowej pod kontrolą tomografii komputerowej lub ultrasonografii. Procedura musi być możliwa do wykonania przy jak najmniejszej zachorowalności.
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Musi mieć co najmniej 18 lat.
7. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą), a kobiety muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub wykonać test ciążowy z moczu 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Wykluczeni są również pacjenci pielęgniarscy.
9. Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję głównych narządów i spełniać następujące kryteria:

    • liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm3.
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul.
    • Płytki >= 100 000/mm3.
    • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 mg/dl. (lub szacowany klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m2)
    • Bilirubina <= 1,5 mg/dl; ALT, AST i fosfataza alkaliczna <= 3,0x górna granica normy
    • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) <= 1,5x górna granica normy.
    • Nasycenie tlenem >= 90% według pulsoksymetrii
11. Pacjenci powinni mieć temperaturę ciała <= 38,0 stopni C.
12. W badaniu echokardiograficznym frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność lub historia przerzutów do mózgu.

2. Obecność znanego lub podejrzewanego trwającego niedokrwienia tkanek nienowotworowych, w tym

   • niedokrwienna choroba naczyń obwodowych, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
   • zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA,
   • niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku (tj. rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
   • incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Sztuczny implant, którego nie można łatwo usunąć (np. zastawki serca, protezy bioder lub kolan lub inne urządzenia), który może umożliwić ognisko infekcji.
4. Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (innymi niż linie Portacath, Hickman lub PICC)
5. Znana wada zastawek serca (np. dwupłatkowa zastawka aortalna) lub tętniaki tętnicze, które mogą pozwolić na ognisko infekcji.
6. Znane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
7. Pacjenci z którymkolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: przetrwały otwór owalny, bakteryjne zapalenie wsierdzia w wywiadzie, jakakolwiek istniejąca skrzeplina (tętnicza lub żylna), jak również znana zakrzepica żył głębokich w wywiadzie, stałe stymulatory, AICD, LVAD lub inne wewnątrznaczyniowe wkładki kardiologiczne, znane Wady rozwojowe AV.
8. Pacjenci z wyjściową niewydolnością oddechową na tyle poważną, że wymagają dodatkowego tlenu.
9. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem brzusznym/otrzewnowym, z wyjątkiem stwierdzenia fizjologicznego poziomu płynu.

10. Pacjenci, u których nie doszło do pełnego wyzdrowienia po toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrócili do stanu początkowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Wymagany minimalny czas, jaki upłynął od wcześniejszych zabiegów to:

    • leczenie środkami cytotoksycznymi lub leczenie środkami biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem APS001F (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczników).
    • leczenie środkami ukierunkowanymi molekularnie w ciągu 2 tygodni przed leczeniem APS001F.
    • radioterapia w ciągu 4 tygodni przed leczeniem APS001F (intensywna radioterapia w ciągu 6 tygodni lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni).
    • Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
11. Obecność krwawienia z przewodu pokarmowego.
12. Obecnie stosuje warfarynę.
13. Aktywna infekcja dowolnego rodzaju.
14. Obecnie stosuje antybiotyki i/lub środki przeciwgrzybicze (dozwolone jest jednak miejscowe stosowanie antybiotyków).
15. Obecność jakiegokolwiek stanu lub jednoczesnego wymagania leczenia środkami, o których wiadomo, że powodują niedobór odporności.
16. Pacjenci z udokumentowanym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV.
17. Obecność choroby autoimmunologicznej wymagającej kortykosteroidów i/lub leków immunosupresyjnych.
18. Pacjenci z przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni dla HbsAg) i wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni dla wirusowego RNA).

19. Nadwrażliwość (reakcje alergiczne w wywiadzie) na

    • 5-FC
    • 5-FU
20. Wywiad chorobowy pacjenta nie stanowi przeciwwskazania do stosowania co najmniej jednego z antybiotyków: ampicyliny, klindamycyny i erytromycyny/klarytromycyny.
21. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
22. Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.