Vaiheen I/II tutkimus APS001F:stä flusytosiinilla ja maltoosilla kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset, histologisesti dokumentoidut kiinteät kasvaimet.
2. Potilailla on oltava sairaus, jonka ei katsota enää reagoivan saatavilla oleviin tavanomaisiin menetelmiin tai hoitoihin (ei ole onnistunut minkään tunnetun tavanomaisen parantavan tai tehokkaan taudin hoitoon).
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
4. Potilailla, jotka on otettu annostasolla 6 tai korkeammalle tutkimuksen vaiheen I osuuteen, tulee olla vähintään yksi kasvainmassa, joka on sopiva ja helposti saatavilla leikkausbiopsiaan tai vaihtoehtoisesti CT- tai ultraääniohjattu ydinneulabiopsia varten. Toimenpide on voitava suorittaa mahdollisimman vähäisellä sairastumisriskillä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta.
7. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite), ja naisten seerumin tai kaksoisesteen on oltava negatiivinen. virtsan raskaustesti 1 viikko ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Hoitopotilaat ovat myös poissuljettuja.
9. On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

10. Potilailla on oltava riittävä pääelimen toiminta ja täytettävä seuraavat kriteerit:

    • valkosolujen (WBC) määrä >= 3000/mm3.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul.
    • Verihiutaleet >= 100 000/mm3.
    • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl. (tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m2)
    • Bilirubiini <= 1,5 mg/dl; ALT, AST ja alkalinen fosfataasi <= 3,0 kertaa normaalin yläraja
    • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <= 1,5 kertaa normaalin yläraja.
    • Happisaturaatio >= 90 % pulssioksimetrialla
11. Potilaiden kehon lämpötilan tulee olla <= 38,0 astetta.
12. Ekokardiogrammi osoitti vasemman kammion ejektiofraktion >= 40 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasien esiintyminen tai historia.

2. Muiden kuin kasvainkudosten tunnettu tai epäilty meneillään oleva iskemia, mukaan lukien

   • iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana,
   • sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA,
   • epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (eli alkanut viimeisen 3 kuukauden aikana).
   • aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
3. Keinotekoinen implantti, jota ei voida helposti poistaa (esim. sydänläppä, lonkka- tai polviproteesi tai muut laitteet), joka voi mahdollistaa infektion.
4. Potilaat, joilla on pysyvä katetri (muut kuin Portacath-, Hickman- tai PICC-linjat)
5. Tunnettu sydänläppäsairaus (esim. kaksikulmainen aorttaläppä) tai valtimon aneurysma(t), jotka voivat mahdollistaa infektion nidusen.
6. Tunnetut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä.
7. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: avoin foramen ovale, aiempi bakteeriperäinen endokardiitti, mikä tahansa olemassa oleva trombi (joko valtimo- tai laskimotukos) sekä tiedossa oleva syvä laskimotukos, pysyvä sydämentahdistin, AICD, LVAD tai muu intravaskulaarinen sydänlaite, tunnettu AV-epämuodostumat.
8. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa riittävän vakava hengitysvajaus tarvitsemaan lisähappea.
9. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio tai vatsan/vatsakalvon askites, paitsi jos havaitaan fysiologisia nestetasoja.

10. Potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet minkään aiemman sytotoksisten lääkkeiden, sädehoidon tai muiden syöväntorjuntamenetelmien aiheuttamista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa). Vaadittu vähimmäisaika aikaisemmista hoidoista on:

    • hoito sytotoksisilla aineilla tai hoito biologisilla aineilla 4 viikon sisällä ennen APS001F-hoitoa (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille).
    • molekyylipainotteisilla aineilla kahden viikon sisällä ennen APS001F-hoitoa.
    • sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen APS001F-hoitoa (intensiivinen sädehoito 6 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä).
    • Aiemmasta leikkauksesta tai hormonihoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa.
11. GI-verenvuodon esiintyminen.
12. Tällä hetkellä käytössä varfariini.
13. Kaikenlainen aktiivinen infektio.
14. Tällä hetkellä käytetään antibiootteja ja/tai sienilääkkeitä (paikalliset antibiootit ovat kuitenkin sallittuja).
15. Mikä tahansa sairaus tai samanaikainen hoitotarve aineilla, joiden tiedetään johtavan immuunivajaukseen.
16. Potilaat, joilla on dokumentoitu immuunipuutos, kuten HIV-infektio.
17. Autoimmuunisairaus, joka vaatii kortikosteroideja ja/tai immunosuppressiivisia aineita.
18. Potilaat, joilla on merkkejä kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (positiivinen HbsAg:lle) ja C-hepatiitti (positiivinen viruksen RNA:lle).

19. Yliherkkyys (historialliset allergiset reaktiot)

    • 5-FC
    • 5-FU
20. Potilaan sairaushistoria ei ole vasta-aiheinen hoitoon vähintään yhdellä seuraavista antibiooteista: ampisilliini, klindamysiini ja erytromysiini/klaritromysiini.
21. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
22. Minkä tahansa samanaikaisen sairauden tai tilan esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten validiteettiin.