Fase I/II undersøgelse af APS001F med flucytosin og maltose i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fremskredne og/eller metastatiske, histologisk dokumenterede solide tumorer.
2. Patienter skal have en sygdom, der ikke længere anses for at reagere på tilgængelige konventionelle modaliteter eller behandlinger (ikke bestået nogen kendt standard helbredende eller effektiv behandling for den pågældende sygdom).
3. Patienter skal have målbar eller evaluerbar fremskreden og/eller metastatisk sygdom ifølge RECIST 1.1.
4. Patienter, der er tilmeldt dosisniveau 6 eller højere i fase I-delen af ​​forsøget, skal have mindst én tumormasse, der er egnet og let tilgængelig til excisionsbiopsi, eller alternativt tilgængelig for CT- eller ultralydsstyret kernenålebiopsi. Indgrebet skal kunne udføres med minimum sygelighed.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
6. Skal være mindst 18 år.
7. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning (IUD), oral prævention eller dobbeltbarriereanordning), og kvinder skal have et negativt serum eller uringraviditetstest 1 uge før behandlingen påbegyndes på dette forsøg. Sygeplejepatienter er også udelukket.
9. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.

10. Patienter skal have tilstrækkelig hovedorganfunktion og opfylde følgende kriterier:

    • antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm3.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL.
    • Blodplader >= 100.000/mm3.
    • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL. (eller estimeret kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m2)
    • Bilirubin <= 1,5 mg/dL; ALT, AST og alkalisk fosfatase <= 3,0x den øvre grænse for normal
    • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <= 1,5x den øvre normalgrænse.
    • Iltmætning >= 90 % ved pulsoximetri
11. Patienter skal have kropstemperatur <= 38,0 grader C.
12. Ekkokardiogram viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40%.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af hjernemetastaser.

2. Tilstedeværelse af kendt eller mistænkt igangværende iskæmi af ikke-tumorvæv, herunder

   • iskæmisk perifer vaskulær sygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder,
   • kongestiv hjertesvigt > klasse II NYHA,
   • ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (dvs. begyndte inden for de sidste 3 måneder).
   • cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
3. Et kunstigt implantat, der ikke let kan fjernes (f.eks. hjerteklapper, hofte- eller knæproteser eller andre anordninger), hvilket kunne tillade en infektionsnidus.
4. Patienter med indlagt katetre (andre end Portacath-, Hickman- eller PICC-linjer)
5. Kendt hjerteklapsygdom (f. bikuspidal aortaklap) eller arterielle aneurisme(r), der kan tillade en infektionsnidus.
6. Kendte hjertearytmier, der kræver medicin.
7. Patienter med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande: patent foramen ovale, tidligere bakteriel endocarditis, enhver eksisterende trombe (enten arteriel eller venøs) samt kendt historie med DVT, permanente pacemakere, AICD'er, LVAD'er eller anden intravaskulær hjerteanordning, kendt AV misdannelser.
8. Patienter med baseline respiratorisk insufficiens alvorlig nok til at kræve supplerende ilt.
9. Patienter med pleural effusion eller abdominal/peritoneal ascites, bortset fra fund af fysiologiske niveauer af væske.

10. Patienter, der ikke er kommet sig fuldstændigt fra toksicitet fra nogen tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling). Den nødvendige minimumstid, der er forløbet fra tidligere behandlinger, er:

    • behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler inden for 4 uger før behandling med APS001F (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas).
    • behandling med molekylære målrettede midler inden for 2 uger før behandling med APS001F.
    • strålebehandling inden for 4 uger før behandling med APS001F (intensiv strålebehandling inden for 6 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger).
    • Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling.
11. Tilstedeværelse af GI-blødning.
12. Bruger i øjeblikket warfarin.
13. Aktiv infektion af enhver art.
14. Bruger i øjeblikket antibiotika og/eller anti-svampemiddel (dog er topiske antibiotika tilladt).
15. Tilstedeværelse af enhver tilstand eller samtidig behov for behandling med midler, der vides at resultere i immundefekt.
16. Patienter med dokumenteret immundefekt såsom HIV-infektion.
17. Tilstedeværelse af autoimmun sygdom, der kræver kortikosteroider og/eller immunsuppressive midler.
18. Patienter med tegn på kronisk aktiv hepatitis B (positiv for HbsAg) og hepatitis C (positiv for viralt RNA).

19. Overfølsomhed (historie med allergiske reaktioner) over for

    • 5-FC
    • 5-FU
20. Patientens sygehistorie kontraindicerer ikke behandling med mindst én af følgende antibiotika: ampicillin, clindamycin og erythromycin/clarithromycin.
21. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
22. Tilstedeværelse af enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.