고형 종양에서 Flucytosine 및 Maltose를 사용한 APS001F의 I/II상 연구

포함 기준:

1. 조직학적으로 기록된 진행성 및/또는 전이성 고형 종양 환자.
2. 환자는 이용 가능한 기존 양식 또는 치료에 더 이상 반응하지 않는 것으로 간주되는 질병이 있어야 합니다(해당 질병에 대해 알려진 표준 치료 또는 효과적인 치료법에 실패함).
3. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 진행성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
4. 시험의 1상 부분에서 용량 수준 6 이상에 등록된 환자는 절제 생검에 적합하고 쉽게 접근할 수 있거나 대안적으로 CT 또는 초음파 유도 코어 바늘 생검에 접근할 수 있는 종양 덩어리가 하나 이상 있어야 합니다. 절차는 최소 이환율로 수행될 수 있어야 합니다.
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
6. 18세 이상이어야 합니다.
7. 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
8. 가임 가능성이 있는 남성과 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 허용되는 피임 방법(금욕, 자궁 내 장치(IUD), 경구 피임 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 하며 여성은 음성 혈청 또는 이 실험에서 치료를 시작하기 1주일 전에 소변 임신 검사를 시행합니다. 간호 환자도 제외됩니다.
9. 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다.

10. 환자는 적절한 주요 장기 기능을 가지고 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 백혈구(WBC) 수 >= 3,000/mm3.
    • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL.
    • 혈소판 >= 100,000/mm3.
    • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 <= 1.5 mg/dL. (또는 예상 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min/1.73 m2)
    • 빌리루빈 <= 1.5 mg/dL; ALT, AST 및 알칼리성 포스파타제 <= 정상 상한치의 3.0배
    • 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <= 정상 상한의 1.5배.
    • 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 >= 90%
11. 환자의 체온은 섭씨 38.0도 이하이어야 합니다.
12. 심초음파는 좌심실 박출률 >= 40%를 입증했습니다.

제외 기준:

1. 뇌 전이의 존재 또는 병력.

2. 다음을 포함한 비종양 조직의 알려진 또는 의심되는 진행 중인 허혈의 존재

   • 허혈성 말초혈관질환, 최근 6개월 이내의 심근경색,
   • 울혈성 심부전 > 클래스 II NYHA,
   • 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(즉, 지난 3개월 이내에 시작됨).
   • 지난 6개월 이내에 일과성 허혈성 발작을 포함한 뇌혈관 사고.
3. 감염의 원인이 될 수 있는 쉽게 제거할 수 없는 인공 임플란트(예: 심장 판막, 인공 고관절 또는 무릎 또는 기타 장치).
4. 유치 카테터가 있는 환자(Portacath, Hickman 또는 PICC 라인 제외)
5. 알려진 심장 판막 질환(예: bicuspid aortic valve) 또는 감염의 nidus를 허용할 수 있는 동맥류.
6. 약물 치료가 필요한 알려진 심장 부정맥.
7. 다음과 같은 심혈관 질환이 있는 환자: 난원공 개존, 세균성 심내막염의 이전 병력, 기존의 혈전(동맥 또는 정맥) 및 알려진 DVT 병력, 영구 심박 조율기, AICD, LVAD 또는 기타 알려진 혈관 내 심장 장치 AV 기형.
8. 보충 산소가 필요할 정도로 심각한 기본 호흡 부전이 있는 환자.
9. 생리학적 수준의 체액 소견을 제외한 흉수 또는 복부/복막 복수가 있는 환자.

10. 세포 독성 약물, 방사선 요법 또는 기타 항암 양식을 사용한 이전 치료의 독성에서 완전히 회복되지 않은 환자(가장 최근 치료 전에 기록된 기준선 상태로 돌아감). 이전 치료에서 경과된 필수 최소 시간은 다음과 같습니다.

    • APS001F로 치료하기 전 4주 이내(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 6주)에 세포독성제로 치료하거나 생물학적 제제로 치료.
    • APS001F로 치료하기 전 2주 이내에 분자 표적 제제로 치료하십시오.
    • APS001F로 치료하기 전 4주 이내에 방사선 요법(6주 이내에 집중 방사선 요법 또는 2주 이내에 완화적 방사선 요법).
    • 이전 수술이나 호르몬 요법으로부터 최소 2주가 경과해야 합니다.
11. GI 출혈의 존재.
12. 현재 와파린을 사용하고 있습니다.
13. 모든 종류의 활성 감염.
14. 현재 항생제 및/또는 항진균제를 사용하고 있습니다(단, 국소 항생제는 허용됨).
15. 면역 결핍을 초래하는 것으로 알려진 약제로 치료해야 하는 상태 또는 동시 요구 사항의 존재.
16. HIV 감염과 같은 면역결핍증이 있는 환자.
17. 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환의 존재.
18. 만성 활동성 B형 간염(HbsAg 양성) 및 C형 간염(바이러스 RNA 양성)의 증거가 있는 환자.

19. 과민증(알레르기 반응 병력)

    • 5-FC
    • 5-FU
20. 환자의 병력은 다음 항생제 중 적어도 하나를 사용한 치료를 금하지 않습니다: 암피실린, 클린다마이신 및 에리스로마이신/클라리트로마이신.
21. 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
22. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 동시 질병 또는 상태의 존재.