Fase I/II-studie av APS001F med flucytosin og maltose i solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med avanserte og/eller metastatiske, histologisk dokumenterte solide svulster.
2. Pasienter må ha sykdom som ikke lenger anses å reagere på tilgjengelige konvensjonelle modaliteter eller behandlinger (mislyktes med noen kjent standard kurativ eller effektiv behandling for den sykdommen).
3. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar avansert og/eller metastatisk sykdom i henhold til RECIST 1.1.
4. Pasienter som er registrert på dosenivå 6 eller høyere i fase I-delen av studien må ha minst én tumormasse som er egnet og lett tilgjengelig for eksisjonsbiopsi, eller alternativt tilgjengelig for CT- eller ultralydveiledet kjernenålbiopsi. Inngrepet skal kunne utføres med minimum sykelighet.
5. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Må være minst 18 år.
7. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
8. Menn og kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og kvinner må ha et negativt serum eller uringraviditetstest 1 uke før behandlingsstart på denne prøven. Sykepleiepasienter er også ekskludert.
9. Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.

10. Pasienter må ha tilstrekkelig hovedorganfunksjon og oppfylle følgende kriterier:

    • antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm3.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL.
    • Blodplater >= 100 000/mm3.
    • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL. (eller estimert kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m2)
    • Bilirubin <= 1,5 mg/dL; ALT, AST og alkalisk fosfatase <= 3,0 ganger øvre normalgrense
    • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5x øvre normalgrense.
    • Oksygenmetning >= 90 % ved pulsoksymetri
11. Pasienter bør ha kroppstemperatur <= 38,0 grader C.
12. Ekkokardiogram viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser.

2. Tilstedeværelse av kjent eller mistenkt pågående iskemi av ikke-tumorvev inkludert

   • iskemisk perifer vaskulær sykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene,
   • kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA,
   • ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (dvs. begynte i løpet av de siste 3 månedene).
   • cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
3. Et kunstig implantat som ikke lett kan fjernes (f.eks. hjerteklaffer, hofte- eller knærproteser eller andre enheter), som kan tillate en infeksjonsnidus.
4. Pasienter med inneliggende katetre (annet enn Portacath-, Hickman- eller PICC-linjer)
5. Kjent hjerteklaffsykdom (f.eks. bikuspidal aortaklaff) eller arterielle aneurisme(r) som kan tillate en nidus av infeksjon.
6. Kjente hjertearytmier som krever medisinering.
7. Pasienter med noen av følgende kardiovaskulære tilstander: patent foramen ovale, tidligere historie med bakteriell endokarditt, enhver eksisterende trombe (enten arteriell eller venøs) samt kjent historie med DVT, permanente pacemakere, AICD, LVAD eller annen intravaskulær hjerteenhet, kjent AV-misdannelser.
8. Pasienter med respiratorisk insuffisiens ved baseline alvorlig nok til å kreve ekstra oksygen.
9. Pasienter med pleural effusjon eller abdominal/peritoneal ascites, bortsett fra funn av fysiologiske nivåer av væske.

10. Pasienter som ikke har kommet seg helt fra toksisiteter fra noen tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Den nødvendige minimumstiden som er gått fra tidligere behandlinger er:

    • behandling med cellegift, eller behandling med biologiske midler innen 4 uker før behandling med APS001F (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea).
    • behandling med molekylært målrettede midler innen 2 uker før behandling med APS001F.
    • strålebehandling innen 4 uker før behandling med APS001F (intensiv strålebehandling innen 6 uker eller palliativ strålebehandling innen 2 uker).
    • Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling.
11. Tilstedeværelse av GI-blødning.
12. Bruker for tiden warfarin.
13. Aktiv infeksjon av noe slag.
14. Bruker for tiden antibiotika og/eller anti-soppmiddel (men topiske antibiotika er tillatt).
15. Tilstedeværelse av enhver tilstand eller samtidig behov for behandling med midler som er kjent for å resultere i immunsvikt.
16. Pasienter med dokumentert immunsvikt som HIV-infeksjon.
17. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom som krever kortikosteroider og/eller immunsuppressive midler.
18. Pasienter med tegn på kronisk aktiv hepatitt B (positiv for HbsAg) og hepatitt C (positiv for viralt RNA).

19. Overfølsomhet (historie med allergiske reaksjoner) til

    • 5-FC
    • 5-FU
20. Pasientens sykehistorie kontraindiserer ikke behandling med minst ett av følgende antibiotika: ampicillin, klindamycin og erytromycin/klaritromycin.
21. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
22. Tilstedeværelse av enhver samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene.