Estudio de fase I/II de APS001F con flucitosina y maltosa en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, documentados histológicamente.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad que ya no se considere que responda a las modalidades o tratamientos convencionales disponibles (falló cualquier terapia curativa o efectiva estándar conocida para esa enfermedad).
3. Los pacientes deben tener enfermedad avanzada y/o metastásica medible o evaluable según RECIST 1.1.
4. Los pacientes inscritos en el nivel de dosis 6 o superior en la parte de la fase I del ensayo deben tener al menos una masa tumoral adecuada y de fácil acceso para la biopsia por escisión o, alternativamente, accesible para la biopsia con aguja gruesa guiada por TC o ecografía. El procedimiento debe poder realizarse con la mínima morbilidad.
5. ECOG Estado de rendimiento de 0 o 1.
6. Debe tener al menos 18 años de edad.
7. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
8. Los hombres y las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera), y las mujeres deben tener un suero o prueba de embarazo en orina 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Los pacientes de enfermería también están excluidos.
9. Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

10. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos principales y cumplir con los siguientes criterios:

    • recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mm3.
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL.
    • Plaquetas >= 100.000/mm3.
    • Hemoglobina >= 9.0g/dL
    • Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL. (o aclaramiento de creatinina estimado >= 50 ml/min/1,73 m2)
    • Bilirrubina <= 1,5 mg/dL; ALT, AST y fosfatasa alcalina <= 3,0 veces el límite superior de lo normal
    • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <= 1,5 veces el límite superior de lo normal.
    • Saturación de oxígeno >= 90% por oximetría de pulso
11. Los pacientes deben tener una temperatura corporal <= 38,0 grados C.
12. El ecocardiograma demostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%.

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de metástasis cerebrales.

2. Presencia de isquemia en curso conocida o sospechada de tejidos no tumorales, incluidos

   • enfermedad vascular periférica isquémica, infarto de miocardio en los últimos 6 meses,
   • insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA,
   • angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (es decir, que comenzó en los últimos 3 meses).
   • accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
3. Un implante artificial que no se puede quitar fácilmente (p. ej., válvulas cardíacas, caderas o rodillas protésicas u otros dispositivos), lo que podría permitir un nido de infección.
4. Pacientes con catéteres permanentes (que no sean líneas Portacath, Hickman o PICC)
5. Enfermedad valvular cardíaca conocida (p. válvula aórtica bicúspide) o aneurisma(s) arterial(es) que pueden permitir un nido de infección.
6. Arritmias cardíacas conocidas que requieren medicación.
7. Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: agujero oval permeable, antecedentes de endocarditis bacteriana, cualquier trombo existente (ya sea arterial o venoso), así como antecedentes conocidos de TVP, marcapasos permanentes, AICD, LVAD u otro dispositivo cardíaco intravascular, conocido Malformaciones AV.
8. Pacientes con insuficiencia respiratoria inicial lo suficientemente grave como para requerir oxígeno suplementario.
9. Pacientes con derrame pleural o ascitis abdominal/peritoneal, salvo hallazgo de niveles fisiológicos de líquido.

10. Pacientes que no se han recuperado por completo de las toxicidades de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresaron al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los tiempos mínimos requeridos transcurridos de tratamientos previos son:

    • tratamiento con agentes citotóxicos, o tratamiento con agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con APS001F (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas).
    • tratamiento con agentes moleculares dirigidos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento con APS001F.
    • radioterapia dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con APS001F (radioterapia intensiva dentro de las 6 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas).
    • Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal.
11. Presencia de sangrado GI.
12. Actualmente usa warfarina.
13. Infección activa de cualquier tipo.
14. Actualmente usa antibióticos y/o agentes antifúngicos (sin embargo, los antibióticos tópicos están permitidos).
15. Presencia de cualquier condición o requerimiento concurrente para el tratamiento con agentes que se sabe que resultan en inmunodeficiencia.
16. Pacientes con inmunodeficiencia documentada como infección por VIH.
17. Presencia de enfermedad autoinmune que requiera corticoides y/o agentes inmunosupresores.
18. Pacientes con evidencia de Hepatitis B crónica activa (positivo para HbsAg) y Hepatitis C (positivo para ARN viral).

19. Hipersensibilidad (antecedentes de reacciones alérgicas) a

    • 5-FC
    • 5-FU
20. El historial médico del paciente no contraindica el tratamiento con al menos uno de los siguientes antibióticos: ampicilina, clindamicina y eritromicina/claritromicina.
21. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
22. Presencia de cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.