軽度の潰瘍性大腸炎患者におけるプロピオニル-L-カルニチン塩酸塩;有効性、安全性および忍容性に関する研究
2016年11月4日 更新者：sigma-tau i.f.r. S.p.A.
経口安定治療中の軽度の潰瘍性大腸炎に罹患した患者におけるプロピオニル-L-カルニチン塩酸塩放出調節錠の安全性と有効性を調査するための第III相無作為化多施設共同国際研究
この試験の目的は、プロピオニル-L-カルニチン放出調節錠剤 1g/die の安全性、忍容性、有効性をテストすることです。処理。
また、4週間の治療中断後の寛解維持における治療の能力を調査することも目的としています。組織学的変化も評価され、最後に、短い炎症性腸疾患アンケート（SIBDQ）によって測定される全体的な生活の質の改善が調査されます。
調査の概要
詳細な説明
結腸上皮の異常な機能が、炎症性腸疾患 (IBD) における炎症および正常な腸内細菌叢に対する異常な免疫反応を引き起こす中心的な問題であることは明らかですが、これらの機能障害の実際の原因はまだわかっていません。
短鎖脂肪酸 (SCFA) は、結腸上皮の主な燃料であり、通常、毎日の食事で摂取される不溶性繊維を形成する複雑な炭水化物の発酵によって細菌叢によって生成されます。
酪酸だけでも、正常な結腸細胞のエネルギーの 70% に寄与します。
動物モデルと潰瘍性大腸炎 (UC) を患っている患者の結腸粘膜生検を使用して行われた研究は、酪酸酸化 (およびベータ酸化) の障害とエネルギー不足を伴う、病気の結腸粘膜で代謝変化が起こることを一貫して示しています。グルコースやグルタミンなどの他の基質の酸化によって不完全に補償されるだけです。
マトリックス メタロプロテアーゼの産生が IBD で非常に増加し、血清トランスグルタミナーゼ活性が IBD 患者で大幅に低下することもよく知られています。
トランスグルタミナーゼは、マトリックスタンパク質の架橋に寄与する酵素であり、IBD に罹患した患者に見られる減少は、UC の内視鏡的および組織病理学的等級付けとよく相関します。治癒過程で細胞外マトリックスを構築します。
プロピオニル-L-カルニチン塩酸塩 (PLC) は、ウシ大動脈および冠状血管からの内皮細胞における膜脂質過酸化を減少させ、冠状動脈内皮細胞における低酸素の影響を軽減し、心不全につながる機械的機能不全に寄与する心臓の代謝異常。
プロピオニル-L-カルニチン塩酸塩 (ST 261) のこれらの特性を考慮し、UC の結腸細胞が受ける過酸化損傷とその代謝障害を考慮すると、UC の治療にこの分子を使用することは適切で健全であると思われます。コハク酸に変換されるとクレブ回路に入り、組織内のエネルギー生産のバランスを改善する余分なバースト燃料として機能するプロピオン酸部分のキャリア。
以前の臨床経験では、他のすべての治療法に抵抗性の多数の血管障害患者において、PLC が皮膚栄養性潰瘍の完全またはほぼ完全な退縮を促進したことが示されています。
UC の病理学に関する限り、ST 261 の経口または直腸内投与の効果は、前臨床実験で、単回トリニトロベンゼンスルホン酸 (TNBS) 投与 (急性大腸炎) または反復 TNBS 投与後のいずれかで、異なる投与量で調査されました。 （再活性化大腸炎）。
結果は、急性モデルと再活性化大腸炎の両方で損傷した結腸領域の減少を示しましたが、TNBS によって誘発された組織形態の変化の回復の有益な効果は、特に経口投与後に再活性化大腸炎モデルでより明白です。
上記の結果に基づいて、潰瘍性大腸炎の治療における PLC の活性を調査するために、ヒトでの開発計画が開始されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg、オーストリア、5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna、オーストリア、1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien、オーストリア、1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Alcorcón、スペイン、28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona、スペイン、08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell、スペイン、08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum、ドイツ、44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig、ドイツ、38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München、ドイツ、80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster、ドイツ、48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade、ドイツ、21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Budapest、ハンガリー、1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest、ハンガリー、1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest、ハンガリー、H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula、ハンガリー、5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár、ハンガリー、H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc、ハンガリー、3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar、ハンガリー、9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd、ハンガリー、7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó、ハンガリー、3800
- CRU Hungary Kft.
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Creteil、フランス、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille、フランス、13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes、フランス、44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3、フランス、06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie、フランス、80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex、フランス、51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne、フランス、42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4、フランス、31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex、フランス、54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Ksawerów、ポーランド、95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz、ポーランド、90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn、ポーランド、10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot、ポーランド、81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa、ポーランド、03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw、ポーランド、53-025
- LexMedica
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw、ポーランド、51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw、ポーランド、53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Daugavpils、ラトビア、LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga、ラトビア、LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga、ラトビア、LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga、ラトビア、LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas、リトアニア、LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda、リトアニア、LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius、リトアニア、LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius、リトアニア、LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者のための情報を読み、インフォームドコンセントフォームに署名しました。
- -内視鏡的および組織学的に確認された、少なくとも4週間からの活動性潰瘍性大腸炎の診断。
- 疾患活動性指数が 3 から 6 まで (軽度の潰瘍性大腸炎) で構成され、直腸出血のサブスコアが少なくとも 1 である。
- -安定したバックグラウンドの経口アミノサリチレート（メサラジン、バルサラジド、オルサラジン）またはスルファサラジンの標準療法 スクリーニング評価前の4週間以上。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中ではないこと。 -出産の可能性のある女性の場合、治療期間中および薬物の最後の投与から少なくとも4週間は妊娠を避ける意思があり、試験の全期間および出産後の最初の月経まで効果的な避妊方法を利用している治験薬の最終投与後 30 日間。
除外基準:
- クローン病と不確定な大腸炎。
- -全身性コルチコステロイドの現在または以前（スクリーニング前の過去10日間）の使用。
- -スクリーニング前の過去10日間の全身抗生物質の使用。
- -スクリーニング前の過去10日間の反復ベースでの全身非ステロイド系抗炎症薬の使用。
- プロバイオティクスの使用は、スクリーニング前の 10 日以内に開始されました。 スクリーニングの少なくとも10日前からの安定したレジメンは許可されますが、患者は研究の終わりまで続けることをいとわない必要があります。
- -スクリーニング前の過去6週間以内の免疫抑制剤または生物剤の使用。
- -過去3か月以内のL-カルニチンまたはそのエステル誘導体による治療。
- 腸内病原体（赤痢菌、サルモネラ菌、エルシニア、カンピロバクターなど）または毒素（C.ディフィシル）が陽性の便培養。
- -調査官によって評価された、肝臓、腎臓、肺、または心血管機能の大幅な障害。
- 結腸切除の歴史。
- 憩室炎、症候性憩室症。
- 活動性消化性潰瘍疾患。
- 直腸炎（炎症の範囲が肛門から15cm未満）。
- 出血性疾患
- -スクリーニング前の10日間の内視鏡検査に必要なものを除いて、治療用浣腸または坐剤による直腸療法。
- -活動性または慢性の感染症または悪性腫瘍。
- -治験薬の有効成分および賦形剤に対する既知の過敏症
- -スクリーニング段階に先立つ3か月間にL-カルニチンまたはそのエステル誘導体で治療された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロピオニル-L-カルニチン
プロピオニル-L-カルニチン500mgを含有する放出調節錠
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500 mg 放出調節錠、500 mg 入札。治療期間 8 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
不活性物質を含む放出調節錠
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500 mg 不活性物質放出調節錠剤、500 mg 入札;治療期間 8 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的/内視鏡的寛解の割合
時間枠：治療終了（8週目）
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寛解は、全体的な修正 Mayo スコア (Disease Activity Index) に従って定義されます。
直腸出血サブスコア = 0 でスコア ≤ 2 であり、その他の個々のサブスコアが 1 を超える場合、患者を寛解状態に分類するために必要と見なされます。
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治療終了（8週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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直腸出血評価のベースラインからの変化
時間枠：治療の2、6、8週目、および4週間のフォローアップ後
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評価は、疾患活動性指数 (DAI) サブスコア (0 から 3) によって実行されます。
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治療の2、6、8週目、および4週間のフォローアップ後
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排便頻度評価のベースラインからの変化
時間枠：治療の2、6、8週目、および4週間のフォローアップ後
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評価は、疾患活動性指数 (DAI) サブスコア (0 から 3) によって実行されます。
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治療の2、6、8週目、および4週間のフォローアップ後
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治療に対する組織学的反応
時間枠：治療終了（8週目）
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少なくとも1ポイントの組織学的指標の改善として評価
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治療終了（8週目）
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C反応性タンパク質（CRP）とフィブリノーゲンのベースラインからの変化
時間枠：治療終了（8週目）および4週間の追跡調査後
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治療終了（8週目）および4週間の追跡調査後
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患者の生活の質の向上
時間枠：治療期間終了時（第8週）および4週間のフォローアップ後
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患者の生活の質の変化を評価するために、検証済みの特定のアンケートである McMaster 大学による SIBDQ が実施されます。
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治療期間終了時（第8週）および4週間のフォローアップ後
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血液学
時間枠：ベースラインと治療終了 (week8)
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、RBC、WBC および分画。
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ベースラインと治療終了 (week8)
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心電図
時間枠：ベースライン時および治療期間終了時 (第 8 週)
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標準間隔 (PR、RR、QRS、QT) とすべてのリズム異常が収集されます
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ベースライン時および治療期間終了時 (第 8 週)
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有害事象コレクション
時間枠：12週間
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12週間
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血清化学
時間枠：ベースライン時および治療期間終了時 (第 8 週)
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腎機能、肝機能、電解質、血糖値などの標準評価
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ベースライン時および治療期間終了時 (第 8 週)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Sandro Ardizzone, MD、Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月29日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月4日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。