Chlorowodorek propionylo-L-karnityny u pacjentów z łagodnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego; Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji
4 listopada 2016 zaktualizowane przez: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu chlorowodorku propionylo-L-karnityny u pacjentów dotkniętych łagodnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w ramach stabilnego leczenia doustnego
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu propionylo-L-karnityny 1 g/mdm w zmniejszaniu objawów choroby w odniesieniu do odsetka pacjentów z remisją choroby pod koniec 8-tygodniowego okresu leczenia. leczenie.
Celem będzie również zbadanie możliwości leczenia w utrzymaniu remisji po czterech tygodniach przerwy w leczeniu; zostaną również ocenione zmiany histologiczne, a na koniec zbadana zostanie poprawa ogólnej jakości życia mierzona kwestionariuszem krótkiego zapalenia jelit (SIBDQ).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż wydaje się jasne, że nieprawidłowa funkcja nabłonka okrężnicy jest głównym problemem powodującym stan zapalny i niezwykłą odpowiedź immunologiczną na normalną florę jelitową w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD), rzeczywiste przyczyny tych dysfunkcji są nadal nieznane.
Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) są głównym paliwem nabłonka okrężnicy i są zwykle wytwarzane przez florę bakteryjną w procesie fermentacji złożonych węglowodanów tworzących nierozpuszczalny błonnik, zwykle wprowadzanych z codzienną dietą.
Sam maślan dostarcza 70% normalnej energii kolonocytów.
Badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych i biopsjach błony śluzowej okrężnicy od pacjentów cierpiących na wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) konsekwentnie wykazały, że w chorej błonie śluzowej okrężnicy następuje zmiana metaboliczna, z upośledzeniem utleniania maślanu (i beta-oksydacji) oraz niedoborem energii, który jest tylko niecałkowicie kompensowane przez utlenianie glukozy i innych substratów, takich jak glutamina.
Dobrze wiadomo również, że produkcja metaloproteaz macierzy jest silnie zwiększona w IBD i że aktywność transglutaminazy w surowicy jest znacznie zmniejszona u pacjentów z IBD.
Transglutaminazy to enzymy przyczyniające się do sieciowania białek macierzy, a zmniejszenie obserwowane u pacjentów dotkniętych nieswoistym zapaleniem jelit dobrze koreluje z endoskopowym i histopatologicznym stopniem zaawansowania UC, co oznacza, że część krążącego enzymu jest sekwestrowana w uszkodzonej tkance okrężnicy w celu przywrócenia budują macierz pozakomórkową podczas procesu gojenia.
Chlorowodorek propionylo-L-karnityny (PLC) jest cząsteczką, która, jak wykazano, zmniejsza peroksydację lipidów błonowych w komórkach śródbłonka aorty bydlęcej i naczyń wieńcowych, zmniejsza skutki niedotlenienia komórek śródbłonka naczyń wieńcowych oraz odgrywa rolę w zaburzenia metaboliczne serca, które przyczyniają się do dysfunkcji mechanicznych prowadzących do niewydolności serca.
Biorąc pod uwagę te właściwości chlorowodorku propionylo-L-karnityny (ST 261) i biorąc pod uwagę peroksydacyjne uszkodzenia kolonocytów w UC wraz z ich upośledzeniem metabolicznym, zastosowanie tej cząsteczki w leczeniu UC wydawało się właściwe i rozsądne, w szczególności jako nośnik ugrupowania propionianowego, który po przekształceniu w bursztynian wchodzi w cykl Krebsa, działając jako dodatkowe paliwo rozrywające poprawiające równowagę produkcji energii w tkankach.
Wcześniejsze doświadczenie kliniczne wykazało, że PLC promuje całkowitą lub prawie całkowitą regresję skórnych owrzodzeń troficznych u dużej liczby pacjentów z zapaleniem naczyń, opornych na wszystkie inne terapie.
Jeśli chodzi o patologię UC, wpływ ST 261, podawanego doustnie lub doodbytniczo, badano w różnych dawkach, w eksperymentach przedklinicznych, albo po pojedynczym podaniu kwasu trinitrobenzenosulfonowego (TNBS) (ostre zapalenie jelita grubego), albo po wielokrotnym podaniu TNBS (reaktywowane zapalenie jelita grubego).
Wyniki wykazały zmniejszenie uszkodzonego obszaru okrężnicy zarówno w modelu ostrym, jak i reaktywowanym zapaleniu okrężnicy, nawet jeśli korzystny efekt przywrócenia wywołanych TNBS zmian morfologii tkanki jest bardziej widoczny w modelu reaktywowanego zapalenia okrężnicy, szczególnie po podaniu doustnym.
Na podstawie wyżej opisanych wyników rozpoczęto plan rozwojowy u ludzi w celu zbadania aktywności PLC w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
150
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Salzburg, Austria, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
-
Vienna, Austria, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
-
Wien, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Creteil, Francja, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
-
Marseille, Francja, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Nantes, Francja, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
-
Nice cedex 3, Francja, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
-
Picardie, Francja, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
-
Reims cedex, Francja, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Saint-Etienne, Francja, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
-
Toulouse Cedex 4, Francja, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
-
Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Francja, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
-
-
-
-
-
Alcorcón, Hiszpania, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
-
Barcelona, Hiszpania, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
-
El Palmar, Hiszpania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
-
Sabadell, Hiszpania, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
-
Klaipeda, Litwa, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
-
Vilnius, Litwa, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
-
Vilnius, Litwa, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
-
Bochum, Niemcy, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
-
Braunschweig, Niemcy, 38126
- Klinikum Braunschweig
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
-
München, Niemcy, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Münster, Niemcy, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
-
Stade, Niemcy, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
-
-
-
-
-
Ksawerów, Polska, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
-
Lódz, Polska, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
-
Olsztyn, Polska, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
-
Sopot, Polska, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polska, 03-580
- NZOZ Vivamed
-
Wroclaw, Polska, 53-025
- LexMedica
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Wroclaw, Polska, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
-
Wroclaw, Polska, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Budapest, Węgry, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
-
Budapest, Węgry, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
-
Budapest, Węgry, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
-
Gyula, Węgry, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
-
Kaposvár, Węgry, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
-
Miskolc, Węgry, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
-
Mosonmagyaróvar, Węgry, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
-
Szekszárd, Węgry, 7100
- Clinfan Kft. SMO
-
Szikszó, Węgry, 3800
- CRU Hungary Kft.
-
-
-
-
-
Daugavpils, Łotwa, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
-
Riga, Łotwa, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
-
Riga, Łotwa, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
-
Riga, Łotwa, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapoznał się z Informacją dla Pacjenta i podpisał Formularz świadomej zgody.
- Rozpoznanie czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od co najmniej 4 tygodni potwierdzone endoskopowo i histologicznie.
- Wskaźnik aktywności choroby zawierał się między 3 a 6 włącznie (łagodne wrzodziejące zapalenie jelita grubego), z podpunktem krwawienia z odbytu wynoszącym co najmniej 1.
- Stabilne podstawowe doustne aminosalicylany (mesalazyna, balsalazyd, olsalazyna) lub standardowa terapia sulfasalazyną przez co najmniej 4 tygodnie przed ocenami przesiewowymi.
- Jeśli kobieta, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć uniknięcia ciąży w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki leku oraz stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do wystąpienia pierwszej miesiączki po 30-dniowy okres po ostatniej dawce leku próbnego.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba Leśniowskiego-Crohna i nieokreślone zapalenie jelita grubego.
- Obecne lub poprzednie (w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe) stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
- Stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
- Wielokrotne stosowanie ogólnoustrojowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu ostatnich 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
- Stosowanie probiotyków rozpoczęto w ciągu 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe. Dozwolony jest stabilny schemat leczenia przez co najmniej 10 dni przed badaniem przesiewowym, ale pacjent musi wyrazić chęć kontynuowania badania do końca badania.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub biologicznych w ciągu ostatnich 6 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
- Leczenie L-karnityną lub jej pochodnymi estrowymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Wynik posiewu kału na obecność patogenów jelitowych (np. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) lub toksyn (C.difficile).
- Znacznie upośledzona czynność wątroby, nerek, płuc lub układu krążenia w ocenie badacza.
- Historia resekcji okrężnicy.
- Zapalenie uchyłków, objawowa uchyłkowatość.
- Aktywna choroba wrzodowa.
- Zapalenie odbytnicy (zasięg zapalenia < 15 cm od odbytu).
- Zaburzenia krwawienia
- Terapia doodbytnicza z dowolnymi terapeutycznymi lewatywami lub czopkami z wyjątkiem tych, które są wymagane do endoskopii w ciągu 10 dni poprzedzających badanie przesiewowe.
- Aktywna lub przewlekła infekcja lub nowotwory złośliwe.
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną i substancje pomocnicze badanego leku
- Pacjenci leczeni L-karnityną lub jej estrami pochodnymi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających fazę przesiewową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Propionylo-L-karnityna
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające 500 mg propionylo-L-karnityny
|
500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 500 mg dwa razy dziennie; czas trwania leczenia 8 tygodni
|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające substancje obojętne
|
500 mg substancje obojętne tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 500 mg dwa razy dziennie; czas trwania leczenia 8 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek remisji klinicznych/endoskopowych
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8)
|
Remisja zostanie określona zgodnie z ogólnym zmodyfikowanym wynikiem Mayo (wskaźnik aktywności choroby).
Wynik ≤ 2 z punktacją cząstkową krwawienia z odbytu = 0 i żadną inną indywidualną punktacją cząstkową > 1 zostanie uznany za konieczny do zaklasyfikowania pacjenta w stanie remisji.
|
Zakończenie leczenia (tydzień 8)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ocenie krwawienia z odbytu
Ramy czasowe: W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
|
Ocena zostanie przeprowadzona za pomocą wskaźnika aktywności choroby (DAI) (od 0 do 3).
|
W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
|
|
Zmiana od wartości początkowej w ocenie częstości stolca
Ramy czasowe: W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
|
Oceny zostaną przeprowadzone za pomocą wskaźnika aktywności choroby (DAI) (od 0 do 3).
|
W 2, 6 i 8 tygodniu leczenia oraz po 4 tygodniach obserwacji
|
|
Odpowiedź histologiczna na leczenie
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8)
|
Oceniane jako poprawa wskaźnika histologicznego o co najmniej 1 punkt
|
Zakończenie leczenia (tydzień 8)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i fibrynogenu
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach kontrola
|
Zakończenie leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach kontrola
|
|
|
Poprawa jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: Koniec okresu leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach obserwacji
|
Zatwierdzony specjalny kwestionariusz, SIBDQ, opracowany przez uniwersytet McMaster, zostanie zastosowany w celu oceny zmian w jakości życia pacjentów
|
Koniec okresu leczenia (tydzień 8) i po 4 tygodniach obserwacji
|
|
Hematologia
Ramy czasowe: Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 8)
|
Hemoglobina, hematokryt, RBC, WBC i liczba różnicowa.
|
Punkt początkowy i koniec leczenia (tydzień 8)
|
|
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
|
Zostaną zebrane standardowe interwały (PR, RR, QRS, QT) oraz wszystkie nieprawidłowości rytmu
|
Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
|
|
Kolekcja zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Chemia surowicy
Ramy czasowe: Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
|
Standardowa ocena obejmująca czynność nerek i wątroby, elektrolity i poziom glukozy we krwi
|
Na początku i na końcu okresu leczenia (tydzień 8)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 marca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 marca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
6 listopada 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 listopada 2016
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .