Clorhidrato de propionil-L-carnitina en pacientes con colitis ulcerosa leve; Estudio de Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad
4 de noviembre de 2016 actualizado por: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Estudio internacional multicéntrico aleatorizado de fase III para investigar la seguridad y eficacia de las tabletas de liberación modificada de clorhidrato de propionil-L-carnitina en pacientes afectados por colitis ulcerosa leve bajo tratamiento oral estable
El objetivo del ensayo es probar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de los comprimidos de liberación modificada de Propionil-L-carnitina 1g/die en la reducción de los síntomas de la enfermedad con respecto a la proporción de pacientes con remisión de la enfermedad al final de las 8 semanas de tratamiento.
También tendrá como objetivo investigar la capacidad del tratamiento en el mantenimiento de la remisión después de cuatro semanas de interrupción del tratamiento; también se evaluarán los cambios histológicos y, finalmente, se investigará la mejora en la calidad de vida general medida por el Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Corta (SIBDQ).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque parece claro que una función anormal del epitelio colónico es el problema central que causa la inflamación y la respuesta inmunológica inusual a la flora intestinal normal en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), las causas reales de estas disfunciones aún se desconocen.
Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son el principal combustible del epitelio colónico y normalmente son producidos por la flora bacteriana mediante la fermentación de los carbohidratos complejos que forman fibras no solubles que generalmente se introducen con la dieta diaria.
El butirato solo aporta el 70% de la energía normal de los colonocitos.
Los estudios realizados con modelos animales y biopsias de la mucosa colónica de pacientes que padecen colitis ulcerosa (CU) han demostrado consistentemente que ocurre un cambio metabólico en la mucosa colónica enferma, con un deterioro de la oxidación del butirato (y de la beta-oxidación) y una escasez de energía que es sólo compensado de forma incompleta por la oxidación de la glucosa y otros sustratos como la glutamina.
También es bien sabido que la producción de metaloproteasas de matriz está muy aumentada en la EII y que la actividad de la transglutaminasa sérica se reduce significativamente en pacientes con EII.
Las transglutaminasas son enzimas que contribuyen al entrecruzamiento de las proteínas de la matriz y la reducción observada en los pacientes afectados por la EII se correlaciona bien con la clasificación endoscópica e histopatológica de la CU, lo que significa que parte de la enzima circulante se secuestra en el tejido colónico lesionado en un esfuerzo por recuperarse. construir la matriz extracelular durante el proceso de curación.
El clorhidrato de propionil-L-carnitina (PLC) es una molécula que ya ha demostrado reducir la peroxidación lipídica de la membrana en las células endoteliales de la aorta bovina y los vasos coronarios, reducir los efectos de la hipoxia en las células endoteliales coronarias y desempeñar un papel en la anomalías metabólicas cardíacas que contribuyen a las disfunciones mecánicas que conducen a la insuficiencia cardíaca.
Dadas estas propiedades del Clorhidrato de Propionil-L-carnitina (ST 261) y dado el daño peroxidativo que sufren los colonocitos en la CU junto con su deterioro metabólico, el uso de esta molécula para el tratamiento de la CU parece adecuado y acertado, en particular como un portador de un resto de propionato que, una vez transformado en succinato, ingresa al ciclo de Kreb, actuando como un combustible de explosión adicional que mejora el equilibrio de producción de energía dentro de los tejidos.
La experiencia clínica previa ha demostrado que la PLC promovió la regresión completa o casi completa de las úlceras tróficas cutáneas en un gran número de pacientes vasculopáticos refractarios a todas las demás terapias.
En lo que respecta a la patología de CU, los efectos de ST 261, administrado por vía oral o intrarrectal, se investigaron a diferentes dosis, en experimentación preclínica, ya sea después de una sola administración de ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) (colitis aguda) o después de administraciones repetidas de TNBS (colitis reactivada).
Los resultados mostraron una reducción en el área de colon dañada tanto en el modelo agudo como en la colitis reactivada, incluso si el efecto beneficioso de la restauración de las alteraciones de la morfología tisular inducidas por TNBS es más evidente en el modelo de colitis reactivada, particularmente después de la administración oral.
En base a los resultados descritos anteriormente, se inició un plan de desarrollo en humanos para investigar la actividad de PLC en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
150
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum, Alemania, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig, Alemania, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München, Alemania, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster, Alemania, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade, Alemania, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Innsbruck, Austria, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg, Austria, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna, Austria, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Alcorcón, España, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona, España, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar, España, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell, España, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Creteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille, Francia, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes, Francia, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3, Francia, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie, Francia, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex, Francia, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne, Francia, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4, Francia, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Francia, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Budapest, Hungría, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest, Hungría, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest, Hungría, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest, Hungría, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula, Hungría, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár, Hungría, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc, Hungría, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar, Hungría, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd, Hungría, 7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó, Hungría, 3800
- CRU Hungary Kft.
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Daugavpils, Letonia, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga, Letonia, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga, Letonia, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga, Letonia, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas, Lituania, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda, Lituania, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius, Lituania, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius, Lituania, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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Ksawerów, Polonia, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz, Polonia, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn, Polonia, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot, Polonia, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa, Polonia, 03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw, Polonia, 53-025
- LexMedica
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw, Polonia, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw, Polonia, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber leído la Información para el Paciente y haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado.
- Diagnóstico de colitis ulcerosa activa desde al menos 4 semanas confirmado endoscópica e histológicamente.
- Índice de actividad de la enfermedad comprendido entre 3 y 6, inclusive (colitis ulcerosa leve), con subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1.
- Tratamiento estándar con aminosalicilatos orales de fondo estables (mesalazina, balsalazida, olsalazina) o sulfasalazina durante 4 semanas o más antes de las evaluaciones de detección.
- Si es mujer, no está embarazada ni amamantando. Para las mujeres en edad fértil, voluntad de evitar un embarazo durante el período de tratamiento y durante al menos 4 semanas desde la última dosis del fármaco y utilización de un método eficaz de control de la natalidad durante toda la duración del ensayo y hasta la primera menstruación después de un Período de 30 días después de la última dosis del medicamento de prueba.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Crohn y colitis indeterminada.
- Uso actual o anterior (en los últimos 10 días anteriores a la selección) de corticosteroides sistémicos.
- Uso de antibióticos sistémicos en los últimos 10 días anteriores al cribado.
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos sistémicos de forma repetida en los últimos 10 días anteriores a la selección.
- El uso de probióticos comenzó dentro de los 10 días anteriores a la selección. Se permite un régimen estable desde al menos 10 días antes de la selección, pero el paciente debe estar dispuesto a continuar hasta el final del estudio.
- Uso de inmunosupresores o agentes biológicos en las últimas 6 semanas anteriores a la selección.
- Tratamiento con L-carnitina o sus ésteres derivados en los últimos 3 meses.
- Coprocultivo positivo para patógenos entéricos (p. ej., Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) o toxinas (C.difficile).
- Deterioro significativo de la función hepática, renal, pulmonar o cardiovascular según la evaluación del investigador.
- Historia de resección de colon.
- Diverticulitis, diverticulosis sintomática.
- Enfermedad de úlcera péptica activa.
- Proctitis (extensión de la inflamación < 15 cm desde el ano).
- trastornos hemorrágicos
- Terapia rectal con enemas o supositorios terapéuticos con la excepción de los necesarios para la endoscopia durante los 10 días anteriores a la selección.
- Infecciones o neoplasias malignas activas o crónicas.
- Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo y a los excipientes del fármaco del estudio
- Pacientes tratados con L-Carnitina o sus ésteres derivados durante los 3 meses anteriores a la fase de cribado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Propionil-L-Carnitina
Comprimidos de liberación modificada que contienen 500 mg de propionil-L-carnitina
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Comprimidos de liberación modificada de 500 mg, 500 mg dos veces al día; duración del tratamiento 8 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
Comprimidos de liberación modificada que contienen sustancias inertes
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Comprimidos de liberación modificada de sustancias inertes de 500 mg, 500 mg dos veces al día; duración del tratamiento 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de remisiones clínicas/endoscópicas
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8)
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La remisión se definirá de acuerdo con la puntuación general modificada de Mayo (índice de actividad de la enfermedad).
Se considerará necesaria una puntuación ≤ 2 con subpuntuación de rectorragia = 0 y ninguna otra subpuntuación individual > 1 para clasificar al paciente en estado de remisión.
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Fin del tratamiento (semana 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la evaluación del sangrado rectal
Periodo de tiempo: En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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La evaluación se realizará mediante la subpuntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad (DAI) (de 0 a 3).
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En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Cambio desde el inicio en la evaluación de la frecuencia de las deposiciones
Periodo de tiempo: En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Las evaluaciones se realizarán mediante la subpuntuación del Índice de actividad de la enfermedad (DAI) (de 0 a 3).
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En la semana 2, 6 y 8 de tratamiento y tras 4 semanas de seguimiento
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Respuesta histológica al tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8)
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Evaluado como una mejora del índice histológico de al menos 1 punto
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Fin del tratamiento (semana 8)
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Cambio desde el inicio en proteína C reactiva (PCR) y fibrinógeno
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (semana 8) y tras 4 semanas de seguimiento
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Fin del tratamiento (semana 8) y tras 4 semanas de seguimiento
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Mejora de la calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: Final del período de tratamiento (semana 8) y después de 4 semanas de seguimiento
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Se administrará un cuestionario específico validado, el SIBDQ de la Universidad McMaster para evaluar los cambios en la calidad de vida de los pacientes
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Final del período de tratamiento (semana 8) y después de 4 semanas de seguimiento
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Hematología
Periodo de tiempo: Línea de base y final del tratamiento (semana 8)
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Hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos, glóbulos blancos y recuento diferencial.
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Línea de base y final del tratamiento (semana 8)
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Electrocardiograma
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Se recopilarán intervalos estándar (PR, RR, QRS, QT) más todas las anomalías del ritmo
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Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Recopilación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Química del suero
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Evaluación estándar que incluye función renal y hepática, electrolitos y glucosa en sangre
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Al inicio y al final del período de tratamiento (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .