Propionil-L-carnitina cloridrato in pazienti con colite ulcerosa lieve; Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità
4 novembre 2016 aggiornato da: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Studio internazionale multicentrico randomizzato di fase III per valutare la sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio modificato di propionil-L-carnitina cloridrato in pazienti affetti da colite ulcerosa lieve in trattamento orale stabile
Lo scopo della sperimentazione è testare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Propionil-L-carnitina compresse a rilascio modificato 1 g/die nel ridurre i sintomi della malattia rispetto alla percentuale di pazienti con remissione della malattia al termine delle 8 settimane di trattamento.
Mirerà inoltre a indagare la capacità del trattamento nel mantenimento della remissione dopo quattro settimane di interruzione del trattamento; verranno valutati anche i cambiamenti istologici e, infine, verrà indagato il miglioramento della qualità complessiva della vita misurata dal questionario sulle malattie infiammatorie intestinali brevi (SIBDQ).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene sembri chiaro che una funzione anormale dell'epitelio del colon sia il problema centrale che causa l'infiammazione e l'insolita risposta immunologica alla normale flora intestinale nella malattia infiammatoria intestinale (IBD), le cause effettive di queste disfunzioni sono ancora sconosciute.
Gli Acidi Grassi a Catena Corta (SCFA) sono il principale combustibile dell'epitelio del colon, e sono normalmente prodotti dalla flora batterica per fermentazione dei carboidrati complessi formando fibre non solubili solitamente introdotte con la dieta quotidiana.
Il butirrato da solo contribuisce al 70% della normale energia dei colonciti.
Studi condotti utilizzando modelli animali e biopsie della mucosa del colon di pazienti affetti da colite ulcerosa (UC) hanno costantemente dimostrato che si verifica un cambiamento metabolico nella mucosa del colon malata, con una compromissione dell'ossidazione del butirrato (e della beta-ossidazione) e una carenza di energia che è compensato solo in modo incompleto dall'ossidazione del glucosio e di altri substrati come la glutammina.
È anche noto che la produzione di metalloproteasi della matrice è fortemente aumentata nell'IBD e che l'attività della transglutaminasi sierica è significativamente ridotta nei pazienti con IBD.
Le transglutaminasi sono enzimi che contribuiscono alla reticolazione delle proteine della matrice e la riduzione osservata nei pazienti affetti da IBD si correla bene con il grading endoscopico e istopatologico della CU, il che significa che parte dell'enzima circolante viene sequestrato nel tessuto del colon danneggiato nello sforzo di ri- costruire la matrice extracellulare durante il processo di guarigione.
Il cloridrato di propionil-L-carnitina (PLC) è una molecola che ha già dimostrato di ridurre la perossidazione lipidica di membrana nelle cellule endoteliali dell'aorta bovina e dei vasi coronarici, di ridurre gli effetti dell'ipossia nelle cellule endoteliali coronariche e di svolgere un ruolo nella anomalie metaboliche cardiache che contribuiscono alle disfunzioni meccaniche che portano allo scompenso cardiaco.
Date queste proprietà del cloridrato di propionil-L-carnitina (ST 261) e dato il danno perossidativo subito dai colonociti nella RUC insieme alla loro compromissione metabolica, l'uso di questa molecola per il trattamento della RUC è sembrato appropriato e valido, in particolare come un portatore di una porzione propionato che, una volta trasformato in succinato, entra nel ciclo di Kreb, agendo come combustibile extra di scoppio migliorando l'equilibrio della produzione di energia all'interno dei tessuti.
Precedenti esperienze cliniche hanno dimostrato che il PLC ha promosso la regressione completa o quasi completa delle ulcere trofiche cutanee in un gran numero di pazienti vasculopatici refrattari a tutte le altre terapie.
Per quanto riguarda la patologia della CU, gli effetti di ST 261, somministrato per via orale o intrarettale, sono stati studiati a diversi dosaggi, in sperimentazione preclinica, sia dopo una singola somministrazione di acido trinitrobenzensolfonico (TNBS) (colite acuta) sia dopo ripetute somministrazioni di TNBS (colite riattivata).
I risultati hanno mostrato una riduzione dell'area del colon danneggiata sia nel modello acuto che nella colite riattivata, anche se l'effetto benefico del ripristino delle alterazioni della morfologia tissutale indotte dal TNBS è più evidente nel modello della colite riattivata, in particolare dopo somministrazione orale.
Sulla base dei risultati sopra descritti è iniziato un piano di sviluppo nell'uomo per studiare l'attività del PLC nel trattamento della colite ulcerosa.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
150
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg, Austria, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna, Austria, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Creteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille, Francia, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes, Francia, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3, Francia, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie, Francia, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex, Francia, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne, Francia, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4, Francia, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Francia, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Berlin, Germania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum, Germania, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig, Germania, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden, Germania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck, Germania, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München, Germania, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster, Germania, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster, Germania, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade, Germania, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Daugavpils, Lettonia, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga, Lettonia, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga, Lettonia, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga, Lettonia, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas, Lituania, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda, Lituania, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius, Lituania, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius, Lituania, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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Ksawerów, Polonia, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz, Polonia, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn, Polonia, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot, Polonia, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa, Polonia, 03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw, Polonia, 53-025
- LexMedica
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw, Polonia, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw, Polonia, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Alcorcón, Spagna, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona, Spagna, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar, Spagna, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell, Spagna, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Budapest, Ungheria, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest, Ungheria, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest, Ungheria, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest, Ungheria, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula, Ungheria, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár, Ungheria, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc, Ungheria, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar, Ungheria, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd, Ungheria, 7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó, Ungheria, 3800
- CRU Hungary Kft.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver letto l'Informativa per il Paziente e firmato il Modulo di Consenso Informato.
- Diagnosi di colite ulcerosa attiva da almeno 4 settimane confermata endoscopicamente e istologicamente.
- Indice di attività della malattia compreso tra 3 e 6 inclusi (colite ulcerosa lieve), con sottopunteggio di sanguinamento rettale di almeno 1.
- Terapia standard di base stabile con aminosalicilati orali (mesalazina, balsalazide, olsalazina) o sulfasalazina per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima delle valutazioni di screening.
- Se femmina, non incinta o in allattamento. Per le donne in età fertile, disponibilità ad evitare una gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 4 settimane dall'ultima dose di farmaco e utilizzo di un metodo efficace di controllo delle nascite per l'intera durata della sperimentazione e fino alle prime mestruazioni dopo un Periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di prova.
Criteri di esclusione:
- Morbo di Crohn e colite indeterminata.
- Uso attuale o precedente (negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening) di corticosteroidi sistemici.
- Uso di antibiotici sistemici negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening.
- Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici su base ripetuta negli ultimi 10 giorni precedenti lo screening.
- L'uso di probiotici è iniziato nei 10 giorni precedenti lo screening. È consentito un regime stabile da almeno 10 giorni prima dello screening, ma il paziente deve essere disposto a continuare fino alla fine dello studio.
- Uso di immunosoppressori o agenti biologici nelle ultime 6 settimane precedenti lo screening.
- Trattamento con L-carnitina o suoi esteri derivati negli ultimi 3 mesi.
- Coltura fecale positiva per patogeni enterici (p. es., Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) o tossine (C.difficile).
- Funzionalità epatica, renale, polmonare o cardiovascolare significativamente compromessa secondo la valutazione dello sperimentatore.
- Storia della resezione del colon.
- Diverticolite, diverticolosi sintomatica.
- Ulcera peptica attiva.
- Proctite (estensione dell'infiammazione < 15 cm dall'ano).
- Disturbi della coagulazione
- Terapia rettale con eventuali clisteri terapeutici o supposte ad eccezione di quelli necessari per l'endoscopia nei 10 giorni precedenti lo screening.
- Infezioni attive o croniche o tumori maligni.
- Ipersensibilità nota al principio attivo e agli eccipienti del farmaco in studio
- Pazienti trattati con L-Carnitina o suoi esteri derivati nei 3 mesi precedenti la fase di screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Propionil-L-carnitina
Compresse a rilascio modificato contenenti 500 mg di propionil-L-carnitina
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Compresse a rilascio modificato da 500 mg, 500 mg bid; durata del trattamento 8 settimane
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse a rilascio modificato contenenti sostanze inerti
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500 mg di sostanze inerti compresse a rilascio modificato, 500 mg bid; durata del trattamento 8 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di remissioni cliniche/endoscopiche
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8)
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La remissione sarà definita in base al punteggio Mayo modificato complessivo (Indice di attività della malattia).
Un punteggio ≤ 2 con sottopunteggio di sanguinamento rettale = 0 e nessun altro sottopunteggio individuale > 1 sarà considerato necessario per classificare il paziente in stato di remissione.
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Fine del trattamento (settimana 8)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nella valutazione del sanguinamento rettale
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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La valutazione sarà effettuata mediante il sub-punteggio del Disease Activity Index (DAI) (da 0 a 3).
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Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Variazione rispetto al basale nella valutazione della frequenza delle feci
Lasso di tempo: Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Le valutazioni saranno effettuate mediante il sub-score del Disease Activity Index (DAI) (da 0 a 3).
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Alla settimana 2, 6 e 8 di trattamento e dopo 4 settimane di follow-up
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Risposta istologica al trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8)
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Valutato come miglioramento dell'indice istologico di almeno 1 punto
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Fine del trattamento (settimana 8)
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR) e del fibrinogeno
Lasso di tempo: Fine del trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Fine del trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Miglioramento della qualità della vita dei pazienti
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Verrà somministrato uno specifico questionario validato, il SIBDQ della McMaster University, per valutare i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti
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Fine del periodo di trattamento (settimana 8) e dopo 4 settimane di follow-up
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Ematologia
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (settimana 8)
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Emoglobina, ematocrito, globuli rossi, globuli bianchi e conteggio differenziale.
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Basale e fine del trattamento (settimana 8)
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Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Verranno raccolti gli intervalli standard (PR, RR, QRS, QT) più tutte le anomalie del ritmo
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Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Raccolta degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Chimica del siero
Lasso di tempo: Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Valutazione standard comprendente funzionalità renale ed epatica, elettroliti e glicemia
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Al basale e alla fine del periodo di trattamento (settimana 8)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 marzo 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 marzo 2012
Primo Inserito (Stima)
30 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 novembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2016
Ultimo verificato
1 aprile 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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