Propionyl-L-Carnitine Hydrochloride bij patiënten met milde colitis ulcerosa; Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid
4 november 2016 bijgewerkt door: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Fase III gerandomiseerde multicenter internationale studie om de veiligheid en werkzaamheid van propionyl-L-carnitinehydrochloride-tabletten met gereguleerde afgifte te onderzoeken bij patiënten die getroffen zijn door milde colitis ulcerosa onder orale stabiele behandeling
Het doel van de studie is het testen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Propionyl-L-carnitine tabletten met gereguleerde afgifte 1g/die bij het verminderen van de symptomen van de ziekte met betrekking tot het percentage patiënten met ziekteremissie aan het einde van de 8 weken van de behandeling. behandeling.
Het zal ook gericht zijn op het onderzoeken van het vermogen van de behandeling om remissie te behouden na vier weken onderbreking van de behandeling; histologische veranderingen zullen ook worden geëvalueerd en ten slotte zal de verbetering van de algehele kwaliteit van leven zoals gemeten door de Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel het duidelijk lijkt dat een abnormale functie van het colonepitheel het centrale probleem is dat ontsteking en de ongebruikelijke immunologische reactie op de normale darmflora bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) veroorzaakt, zijn de werkelijke oorzaken van deze disfuncties nog onbekend.
Short Chain Fatty Acids (SCFA) zijn de belangrijkste brandstof van het colonepitheel en worden normaal gesproken geproduceerd door de bacteriële flora door fermentatie van de complexe koolhydraten die niet-oplosbare vezels vormen die gewoonlijk met de dagelijkse voeding worden geïntroduceerd.
Butyraat alleen draagt 70% bij aan de normale energie van de colonocyten.
Studies uitgevoerd met diermodellen en biopten van het colonslijmvlies van patiënten die lijden aan colitis ulcerosa (UC) hebben consequent aangetoond dat er een metabole verandering optreedt in het zieke colonslijmvlies, met een verslechtering van de butyraatoxidatie (en van bèta-oxidatie) en een energietekort dat is slechts onvolledig gecompenseerd door oxidatie van glucose en andere substraten zoals glutamine.
Het is ook algemeen bekend dat de productie van matrixmetalloproteasen sterk verhoogd is bij IBD en dat de activiteit van serumtransglutaminase significant verminderd is bij patiënten met IBD.
Transglutaminasen zijn enzymen die bijdragen aan de verknoping van matrixeiwitten en de vermindering die wordt gezien bij patiënten met IBD correleert goed met de endoscopische en histopathologische beoordeling in UC, wat betekent dat een deel van het circulerende enzym wordt afgezonderd in het beschadigde colonweefsel in de poging om opnieuw bouwen de extracellulaire matrix tijdens het genezingsproces.
Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (PLC) is een molecuul waarvan al is aangetoond dat het de peroxidatie van membraanlipiden in endotheelcellen van runderaorta en coronaire vaten vermindert, de effecten van hypoxie in coronaire endotheelcellen vermindert en een rol speelt bij de cardiale metabole afwijkingen die bijdragen aan de mechanische disfuncties die leiden tot hartfalen.
Gezien deze eigenschappen van Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST 261) en gezien de peroxidatieve schade die colonocyten in UC oplopen, samen met hun metabole stoornissen, leek het gebruik van dit molecuul voor de behandeling van CU passend en verantwoord, vooral omdat een drager van een propionaatgroep die, eenmaal omgezet in succinaat, de Kreb-cyclus binnengaat en fungeert als een extra uitbarstingsbrandstof die de balans van energieproductie in weefsels verbetert.
Eerdere klinische ervaring heeft aangetoond dat PLC volledige of bijna volledige regressie van cutane trofische ulcera bevorderde bij een groot aantal vasculopathische patiënten die ongevoelig waren voor alle andere therapieën.
Wat de UC-pathologie betreft, werden de effecten van ST 261, oraal of intrarectaal toegediend, onderzocht in verschillende doseringen, in preklinische experimenten, hetzij na een enkele toediening van trinitrobenzeensulfonzuur (TNBS) (acute colitis) of na herhaalde toediening van TNBS. (gereactiveerde colitis).
De resultaten toonden een vermindering van het beschadigde colongebied zowel in het acute model als bij gereactiveerde colitis, zelfs als het gunstige effect van herstel van door TNBS veroorzaakte veranderingen van weefselmorfologie duidelijker is in het gereactiveerde colitismodel, vooral na orale toediening.
Op basis van de hierboven beschreven resultaten is een ontwikkelingsplan bij mensen gestart om de activiteit van PLC bij de behandeling van colitis ulcerosa te onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
150
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
-
Bochum, Duitsland, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
-
Braunschweig, Duitsland, 38126
- Klinikum Braunschweig
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
-
München, Duitsland, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Münster, Duitsland, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
-
Stade, Duitsland, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
-
Marseille, Frankrijk, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
-
Nice cedex 3, Frankrijk, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
-
Picardie, Frankrijk, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
-
Reims cedex, Frankrijk, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Saint-Etienne, Frankrijk, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
-
Toulouse Cedex 4, Frankrijk, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
-
Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Frankrijk, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Budapest, Hongarije, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
-
Budapest, Hongarije, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
-
Gyula, Hongarije, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
-
Kaposvár, Hongarije, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
-
Miskolc, Hongarije, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
-
Mosonmagyaróvar, Hongarije, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
-
Szekszárd, Hongarije, 7100
- Clinfan Kft. SMO
-
Szikszó, Hongarije, 3800
- CRU Hungary Kft.
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
-
Riga, Letland, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
-
Riga, Letland, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
-
Riga, Letland, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
-
Klaipeda, Litouwen, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
-
Vilnius, Litouwen, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
-
Vilnius, Litouwen, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Salzburg, Oostenrijk, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
-
Vienna, Oostenrijk, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
-
Lódz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
-
Sopot, Polen, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polen, 03-580
- NZOZ Vivamed
-
Wroclaw, Polen, 53-025
- LexMedica
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Wroclaw, Polen, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
-
Wroclaw, Polen, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
-
Barcelona, Spanje, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
-
El Palmar, Spanje, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
-
Sabadell, Spanje, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De informatie voor de patiënt hebben gelezen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend.
- Diagnose van actieve colitis ulcerosa sinds ten minste 4 weken zoals endoscopisch en histologisch bevestigd.
- Disease Activity Index tussen 3 en 6, inclusief (milde colitis ulcerosa), met een subscore voor rectale bloeding van ten minste 1.
- Stabiele achtergrond orale aminosalicylaten (mesalazine, balsalazide, olsalazine) of sulfasalazine standaardtherapie gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan screeningsbeoordelingen.
- Indien vrouwelijk, niet zwanger of borstvoeding gevend. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, de bereidheid om zwangerschap te vermijden tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel en het gebruik van een efficiënte anticonceptiemethode gedurende de hele duur van de proef en tot de eerste menstruatie na een zwangerschap. 30 dagen na de laatste dosis proefmedicatie.
Uitsluitingscriteria:
- Ziekte van Crohn en onbepaalde colitis.
- Huidig of eerder (in de laatste 10 dagen voorafgaand aan de screening) gebruik van systemische corticosteroïden.
- Gebruik van systemische antibiotica in de laatste 10 dagen voorafgaand aan de screening.
- Herhaaldelijk gebruik van systemische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in de laatste 10 dagen voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van probiotica gestart binnen 10 dagen voorafgaand aan de screening. Een stabiel regime vanaf ten minste 10 dagen voorafgaand aan de screening is toegestaan, maar de patiënt moet bereid zijn om door te gaan tot het einde van het onderzoek.
- Gebruik van immunosuppressiva of biologische middelen in de laatste 6 weken voorafgaand aan de screening.
- Behandeling met L-carnitine of zijn esterderivaten in de afgelopen 3 maanden.
- Ontlastingskweek positief voor darmpathogenen (bijv. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) of toxines (C.difficile).
- Aanzienlijk verminderde lever-, nier-, long- of cardiovasculaire functie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Geschiedenis van colonresectie.
- Diverticulitis, symptomatische diverticulose.
- Actieve maagzweerziekte.
- Proctitis (mate van ontsteking < 15 cm van de anus).
- Bloedingsstoornissen
- Rectale therapie met eventuele therapeutische klysma's of zetpillen, met uitzondering van deze die nodig zijn voor endoscopie gedurende de 10 dagen voorafgaand aan de screening.
- Actieve of chronische infectie(s) of maligniteiten.
- Bekende overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel en de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten behandeld met L-carnitine of zijn esterderivaten gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screeningsfase.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Propionyl-L-Carnitine
Tabletten met gereguleerde afgifte die 500 mg propionyl-L-carnitine bevatten
|
500 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 500 mg bid; behandelingsduur 8 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tabletten met gereguleerde afgifte die inerte stoffen bevatten
|
500 mg inerte stoffen tabletten met gereguleerde afgifte, 500 mg tweemaal daags; behandelingsduur 8 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel klinische/endoscopische remissies
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (week 8)
|
Remissie zal worden bepaald volgens de algehele gemodificeerde Mayo-score (Disease Activity Index).
Een score ≤ 2 met subscore rectale bloeding = 0 en geen andere individuele subscore >1 wordt noodzakelijk geacht om de patiënt in remissie te classificeren.
|
Einde van de behandeling (week 8)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in beoordeling van rectale bloedingen
Tijdsspanne: In week 2, 6 en 8 van de behandeling en na 4 weken follow-up
|
Evaluatie zal worden uitgevoerd door middel van de subscore van de Disease Activity Index (DAI) (van 0 tot 3).
|
In week 2, 6 en 8 van de behandeling en na 4 weken follow-up
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in evaluatie van ontlastingsfrequentie
Tijdsspanne: In week 2, 6 en 8 van de behandeling en na 4 weken follow-up
|
Evaluaties zullen worden uitgevoerd door middel van de subscore van de Disease Activity Index (DAI) (van 0 tot 3).
|
In week 2, 6 en 8 van de behandeling en na 4 weken follow-up
|
|
Histologische reactie op de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (week 8)
|
Geëvalueerd als een verbetering van de histologische index van ten minste 1 punt
|
Einde van de behandeling (week 8)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP) en fibrinogeen
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (week 8) en na 4 weken follow-up
|
Einde van de behandeling (week 8) en na 4 weken follow-up
|
|
|
Verbetering van de levenskwaliteit van patiënten
Tijdsspanne: Einde van de behandelingsperiode (week 8) en na 4 weken follow-up
|
Een gevalideerde specifieke vragenlijst, de SIBDQ door McMaster University, zal worden afgenomen om veranderingen in de kwaliteit van leven van patiënten te evalueren
|
Einde van de behandelingsperiode (week 8) en na 4 weken follow-up
|
|
Hematologie
Tijdsspanne: Basislijn en einde van de behandeling (week 8)
|
Hemoglobine, hematocriet, RBC, WBC en differentiële telling.
|
Basislijn en einde van de behandeling (week 8)
|
|
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van de behandelingsperiode (week 8)
|
Standaardintervallen (PR, RR, QRS, QT) worden verzameld plus alle ritmeafwijkingen
|
Bij baseline en aan het einde van de behandelingsperiode (week 8)
|
|
Verzameling van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Serumchemie
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van de behandelingsperiode (week 8)
|
Standaardevaluatie inclusief nier- en leverfunctie, elektrolyten en bloedglucose
|
Bij baseline en aan het einde van de behandelingsperiode (week 8)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
30 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2016
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .