Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Propionyl-L-carnitinhydrochlorid hos patienter med mild colitis ulcerosa; Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet

4. november 2016 opdateret af: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Fase III randomiseret multicenter international undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​propionyl-L-carnitinhydrochlorid-tabletter med modificeret frigivelse hos patienter ramt af mild colitis ulcerosa under oral stabil behandling

Formålet med forsøget er at teste sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Propionyl-L-carnitin tabletter med modificeret frigivelse 1 g/død med hensyn til at reducere symptomerne på sygdommen med hensyn til andelen af ​​patienter med sygdomsremission ved udgangen af ​​de 8 uger af behandling. Det vil også sigte mod at undersøge behandlingens evne til at opretholde remission efter fire ugers behandlingsafbrydelse; histologiske ændringer vil også blive evalueret, og til sidst vil forbedring af den overordnede livskvalitet målt ved Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom det synes klart, at en unormal funktion af tyktarmsepitelet er det centrale problem, der forårsager inflammation og den usædvanlige immunologiske reaktion på den normale tarmflora ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD), er de faktiske årsager til disse dysfunktioner stadig ukendte. Short Chain Fatty Acids (SCFA) er hovedbrændstoffet i tyktarmsepitelet og produceres normalt af bakteriefloraen ved fermentering af de komplekse kulhydrater, der danner uopløselige fibre, der sædvanligvis introduceres i hverdagens kost. Butyrat alene bidrager med 70% af den normale colonocytenergi. Undersøgelser udført med dyremodeller og tyktarmsslimhindebiopsier fra patienter, der lider af colitis ulcerosa (UC), har konsekvent vist, at der sker en metabolisk ændring i syge tyktarmsslimhinder med en svækkelse af butyratoxidation (og af beta-oxidation) og en energimangel, der er kun ufuldstændigt kompenseret af oxidation af glucose og andre substrater såsom glutamin. Det er også velkendt, at produktionen af ​​matrixmetalloproteaser er stærkt øget ved IBD, og ​​at serumtransglutaminaseaktivitet er signifikant reduceret hos patienter med IBD. Transglutaminaser er enzymer, der bidrager til tværbindingen af ​​matrixproteiner, og den reduktion, der ses hos patienter ramt af IBD, korrelerer godt med den endoskopiske og histopatologiske gradering i UC, hvilket betyder, at en del af det cirkulerende enzym sekvestreres i det skadede tyktarmsvæv i bestræbelserne på at re- opbygge den ekstracellulære matrix under helingsprocessen. Propionyl-L-carnitinhydrochlorid (PLC) er et molekyle, der allerede har vist sig at reducere membranlipidperoxidation i endotelceller fra bovin aorta og koronarkar, for at reducere virkningerne af hypoxi i koronare endotelceller og at spille en rolle i metaboliske abnormiteter i hjertet, der bidrager til de mekaniske dysfunktioner, der fører til hjertesvigt. I betragtning af disse egenskaber af Propionyl-L-carnitin Hydrochloride (ST 261) og i betragtning af den peroxidative skade, som colonocytter har lidt i UC sammen med deres metaboliske svækkelse, syntes anvendelsen af ​​dette molekyle til behandling af UC at være passende og fornuftig, især som en bærer af en propionatdel, der, når den først er omdannet til succinat, går ind i Kreb-cyklussen og fungerer som et ekstra brændstof, der forbedrer balancen mellem energiproduktion inde i væv. Tidligere klinisk erfaring har vist, at PLC fremmede fuldstændig eller næsten fuldstændig regression af kutane trofiske sår hos et stort antal vaskulopatiske patienter, der var modstandsdygtige over for alle andre behandlinger. For så vidt angår UC-patologien, blev virkningerne af ST 261, givet oralt eller intrarektalt, undersøgt ved forskellige doser, i prækliniske eksperimenter, enten efter en enkelt trinitrobenzensulfonsyre (TNBS) administration (akut colitis) eller efter gentagne TNBS administrationer (reaktiveret colitis). Resultaterne viste en reduktion i det beskadigede tyktarmsområde både i akut model og reaktiveret colitis, selvom den gavnlige effekt af genoprettelse af TNBS-inducerede ændringer af vævsmorfologi er mere tydelig i den reaktiverede colitis-model, især efter oral administration. Baseret på de ovenfor beskrevne resultater begyndte en udviklingsplan hos mennesker at undersøge aktiviteten af ​​PLC i behandlingen af ​​colitis ulcerosa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
      • Nice cedex 3, Frankrig, 06202
        • Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
      • Picardie, Frankrig, 80 054
        • Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
      • Reims cedex, Frankrig, 51092
        • Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42270
        • Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
      • Toulouse Cedex 4, Frankrig, 31079
        • Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
      • Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Frankrig, 54511
        • Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
  • Letland
      • Daugavpils, Letland, LV-5400
        • Daugavpils Central Regional Hospital
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
      • Riga, Letland, LV-1005
        • Latvian Maritime Medicine Centre
      • Riga, Letland, LV-1006
        • Digestive Disease Center GASTRO
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50009
        • Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
      • Klaipeda, Litauen, LT-92288
        • Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
      • Vilnius, Litauen, LT-03215
        • VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
  • Polen
      • Ksawerów, Polen, 95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
      • Lódz, Polen, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
      • Sopot, Polen, 81-756
        • ENDOSKOPIA Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 03-580
        • Nzoz Vivamed
      • Wroclaw, Polen, 53-025
        • Lexmedica
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
      • Wroclaw, Polen, 51-149
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
      • Wroclaw, Polen, 53-333
        • ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
  • Spanien
      • Alcorcón, Spanien, 28922
        • Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
      • Barcelona, Spanien, 08022
        • Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
      • Sabadell, Spanien, 08028
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
      • Braunschweig, Tyskland, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
      • München, Tyskland, 80639
        • Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
      • Münster, Tyskland, 48159
        • Gastroenterologische Fachpraxis am Germania Campus
      • Stade, Tyskland, 21682
        • Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1136
        • Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
      • Budapest, Ungarn, 1076
        • Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
      • Budapest, Ungarn, H-1088
        • Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyogyaszati Klinika
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
      • Mosonmagyaróvar, Ungarn, 9200
        • Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
      • Szekszárd, Ungarn, 7100
        • Clinfan Kft. SMO
      • Szikszó, Ungarn, 3800
        • CRU Hungary Kft.
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Salzburg, Østrig, 5010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
      • Vienna, Østrig, 1190
        • Ordinationszentrum Döbling
      • Wien, Østrig, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har læst informationen til patienten og underskrevet formularen til informeret samtykke.
  • Diagnose af aktiv colitis ulcerosa siden mindst 4 uger bekræftet endoskopisk og histologisk.
  • Sygdomsaktivitetsindeks omfattede mellem 3 og 6 inklusive (mild colitis ulcerosa), med en subscore for rektal blødning på mindst 1.
  • Stabil baggrund oral aminosalicylater (mesalazin, balsalazid, olsalazin) eller sulfasalazin standardbehandling i mere end eller lig med 4 uger før screeningsvurderinger.
  • Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer. For kvinder i den fødedygtige alder, vilje til at undgå graviditet i behandlingsperioden og i mindst 4 uger fra den sidste dosis lægemiddel og anvendelse af en effektiv præventionsmetode i hele forsøgets varighed og indtil den første menstruation efter en 30-dages periode efter sidste dosis af prøvemedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Crohns sygdom og ubestemt colitis.
  • Nuværende eller tidligere (i de sidste 10 dage forud for screeningen) brug af systemiske kortikosteroider.
  • Brug af systemiske antibiotika inden for de sidste 10 dage forud for screeningen.
  • Anvendelse af systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på gentagen basis i de sidste 10 dage forud for screeningen.
  • Brug af probiotika startede inden for 10 dage før screeningen. Et stabilt regime fra mindst 10 dage før screening er tilladt, men patienten skal være villig til at fortsætte indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
  • Brug af immunsuppressiva eller biologiske midler inden for de sidste 6 uger forud for screeningen.
  • Behandling med L-carnitin eller dets esterderivater inden for de sidste 3 måneder.
  • Afføringskultur positiv for enteriske patogener (f.eks. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) eller toksiner (C.difficile).
  • Signifikant svækket lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær funktion som vurderet af investigator.
  • Historie om tyktarmsresektion.
  • Divertikulit, symptomatisk divertikulose.
  • Aktiv mavesår sygdom.
  • Proktitis (omfang af betændelse < 15 cm fra anus).
  • Blødningsforstyrrelser
  • Rektal terapi med eventuelle terapeutiske lavementer eller stikpiller med undtagelse af dem, der kræves til endoskopi i de 10 dage forud for screeningen.
  • Aktiv eller kronisk infektion(er) eller maligniteter.
  • Kendt overfølsomhed over for den aktive ingrediens og hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
  • Patienter behandlet med L-Carnitin eller dets esterderivater i løbet af de 3 måneder forud for screeningsfasen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Propionyl-L-carnitin
Tabletter med modificeret frigivelse indeholdende 500 mg propionyl-L-carnitin
Medicin: Propionyl-L-carnitin
500 mg tabletter med modificeret frigivelse, 500 mg bid; behandlingsvarighed 8 uger
Placebo komparator: Placebo
Tabletter med modificeret frigivelse indeholdende inerte stoffer
Medicin: Placebo
500 mg inerte stoffer modificeret frigivelse tabletter, 500 mg bid; behandlingsvarighed 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af kliniske/endoskopiske remissioner
Tidsramme: Afslutning på behandling (uge 8)
Remission vil blive defineret i henhold til den overordnede ændrede Mayo-score (sygdomsaktivitetsindeks). En score ≤ 2 med rektal blødning sub-score = 0 og ingen anden individuel sub-score >1 vil blive anset for nødvendig for at klassificere patienten i remissionstilstand.
Afslutning på behandling (uge 8)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i rektal blødningsevaluering
Tidsramme: Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Evaluering vil blive udført ved hjælp af Disease Activity Index (DAI) sub-score (fra 0 til 3).
Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Ændring fra baseline i afføringsfrekvensevaluering
Tidsramme: Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Evalueringer vil blive udført ved hjælp af Disease Activity Index (DAI) sub-score (fra 0 til 3).
Ved behandlingsuge 2, 6 og 8 og efter 4 ugers opfølgning
Histologisk respons på behandlingen
Tidsramme: Afslutning på behandling (uge 8)
Vurderet som en forbedring af det histologiske indeks på mindst 1 point
Afslutning på behandling (uge 8)
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen
Tidsramme: Afslutning af behandlingen (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Afslutning af behandlingen (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Forbedring af patientens livskvalitet
Tidsramme: Slut på behandlingsperiode (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Et valideret specifikt spørgeskema, SIBDQ af McMaster university vil blive administreret for at evaluere ændringer i patienters livskvalitet
Slut på behandlingsperiode (uge 8) og efter 4 ugers opfølgning
Hæmatologi
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingen (uge 8)
Hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og differentialtal.
Baseline og afslutning af behandlingen (uge 8)
Elektrokardiogram
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Standardintervaller (PR, RR, QRS, QT) vil blive indsamlet plus alle rytmeabnormiteter
Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Indsamling af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Serumkemi
Tidsramme: Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)
Standardevaluering inklusive nyre- og leverfunktion, elektrolytter og blodsukker
Ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 8)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Samarbejdspartnere

PRA Health Sciences

Efterforskere

  • Studiestol: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2012

Først opslået (Skøn)

30. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2016

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ST261DM11006
  • 2011-004770-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Propionyl-L-carnitin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner