Chlorhydrate de propionyl-L-carnitine chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère ; Étude d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité
4 novembre 2016 mis à jour par: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Étude internationale multicentrique randomisée de phase III pour étudier l'innocuité et l'efficacité des comprimés à libération modifiée de chlorhydrate de propionyl-L-carnitine chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère sous traitement oral stable
L'objectif de l'essai est de tester l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des comprimés à libération modifiée de Propionyl-L-carnitine 1g/die dans la réduction des symptômes de la maladie par rapport à la proportion de patients en rémission à la fin des 8 semaines de traitement.
Il visera également à étudier la capacité du traitement à maintenir la rémission après quatre semaines d'interruption du traitement ; les changements histologiques seront également évalués et enfin, l'amélioration de la qualité de vie globale telle que mesurée par le Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) sera étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien qu'il semble clair qu'une fonction anormale de l'épithélium colique est le problème central à l'origine de l'inflammation et de la réponse immunologique inhabituelle à la flore intestinale normale dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), les causes réelles de ces dysfonctionnements sont encore inconnues.
Les acides gras à chaîne courte (SCFA) sont le principal carburant de l'épithélium colique et sont normalement produits par la flore bactérienne par fermentation des glucides complexes formant des fibres non solubles généralement introduits dans l'alimentation quotidienne.
Le butyrate seul contribue à 70% de l'énergie normale des colonocytes.
Des études réalisées à l'aide de modèles animaux et de biopsies de la muqueuse colique de patients souffrant de colite ulcéreuse (CU) ont systématiquement montré qu'un changement métabolique se produit dans la muqueuse colique malade, avec une altération de l'oxydation du butyrate (et de la bêta-oxydation) et une pénurie d'énergie qui est seulement incomplètement compensée par l'oxydation du glucose et d'autres substrats comme la glutamine.
Il est également bien connu que la production de métalloprotéases matricielles est fortement augmentée dans les MICI et que l'activité de la transglutaminase sérique est significativement réduite chez les patients atteints de MII.
Les transglutaminases sont des enzymes contribuant à la réticulation des protéines de la matrice et la réduction observée chez les patients atteints de MII est bien corrélée avec le classement endoscopique et histopathologique de la RCH, ce qui signifie qu'une partie de l'enzyme circulante est séquestrée dans le tissu colique lésé dans le but de re- construire la matrice extracellulaire pendant le processus de guérison.
Le chlorhydrate de propionyl-L-carnitine (PLC) est une molécule dont il a déjà été démontré qu'elle réduit la peroxydation des lipides membranaires dans les cellules endothéliales de l'aorte bovine et des vaisseaux coronaires, qu'elle réduit les effets de l'hypoxie dans les cellules endothéliales coronaires et qu'elle joue un rôle dans la anomalies métaboliques cardiaques qui contribuent aux dysfonctionnements mécaniques conduisant à l'insuffisance cardiaque.
Compte tenu de ces propriétés du Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST 261) et compte tenu des dommages peroxydatifs subis par les colonocytes dans la RCH ainsi que de leur altération métabolique, l'utilisation de cette molécule pour le traitement de la RCH semblait appropriée et judicieuse, notamment en raison de un porteur d'une fraction propionate qui, une fois transformée en succinate, entre dans le cycle de Kreb, agissant comme un carburant d'éclatement supplémentaire améliorant l'équilibre de la production d'énergie à l'intérieur des tissus.
L'expérience clinique antérieure a montré que la PLC favorisait une régression complète ou presque complète des ulcères trophiques cutanés chez un grand nombre de patients vasculopathes réfractaires à toutes les autres thérapies.
En ce qui concerne la pathologie RCH, les effets du ST 261, administré par voie orale ou intrarectale, ont été étudiés à différentes posologies, en expérimentation préclinique, soit après une administration unique d'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) (colite aiguë) soit après des administrations répétées de TNBS (colite réactivée).
Les résultats ont montré une réduction de la zone endommagée du côlon à la fois dans le modèle aigu et dans la colite réactivée, même si l'effet bénéfique de la restauration des altérations de la morphologie tissulaire induites par le TNBS est plus évident dans le modèle de colite réactivée, en particulier après administration orale.
Sur la base des résultats décrits ci-dessus, un plan de développement chez l'homme a commencé à étudier l'activité de PLC dans le traitement de la colite ulcéreuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
150
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum, Allemagne, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig, Allemagne, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München, Allemagne, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster, Allemagne, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade, Allemagne, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Alcorcón, Espagne, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona, Espagne, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar, Espagne, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell, Espagne, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Creteil, France, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille, France, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes, France, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3, France, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie, France, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex, France, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne, France, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4, France, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex, France, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Budapest, Hongrie, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest, Hongrie, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest, Hongrie, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula, Hongrie, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár, Hongrie, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc, Hongrie, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar, Hongrie, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd, Hongrie, 7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó, Hongrie, 3800
- CRU Hungary Kft.
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg, L'Autriche, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna, L'Autriche, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien, L'Autriche, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Daugavpils, Lettonie, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga, Lettonie, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga, Lettonie, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga, Lettonie, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas, Lituanie, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda, Lituanie, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius, Lituanie, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius, Lituanie, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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Ksawerów, Pologne, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz, Pologne, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn, Pologne, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot, Pologne, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa, Pologne, 03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw, Pologne, 53-025
- LexMedica
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Wroclaw, Pologne, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw, Pologne, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw, Pologne, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir lu les Informations pour le Patient et signé le Formulaire de Consentement Éclairé.
- Diagnostic de rectocolite hémorragique active depuis au moins 4 semaines confirmé par endoscopie et histologie.
- Indice d'activité de la maladie compris entre 3 et 6 inclus (colite ulcéreuse légère), avec un sous-score de saignement rectal d'au moins 1.
- Traitement standard par aminosalicylates oraux de fond stable (mésalazine, balsalazide, olsalazine) ou sulfasalazine pendant au moins 4 semaines avant les évaluations de dépistage.
- Si femme, pas enceinte ou allaitante. Pour les femmes en âge de procréer, volonté d'éviter une grossesse pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de médicament et utilisation d'une méthode efficace de contraception pendant toute la durée de l'essai et jusqu'aux premières règles après un Période de 30 jours après la dernière dose du médicament d'essai.
Critère d'exclusion:
- Maladie de Crohn et colite indéterminée.
- Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 10 derniers jours précédant le dépistage) de corticostéroïdes systémiques.
- Utilisation d'antibiotiques systémiques dans les 10 derniers jours précédant le dépistage.
- Utilisation répétée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques dans les 10 derniers jours précédant le dépistage.
- L'utilisation de probiotiques a commencé dans les 10 jours précédant le dépistage. Un régime stable d'au moins 10 jours avant le dépistage est autorisé, mais le patient doit être disposé à continuer jusqu'à la fin de l'étude.
- Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'agents biologiques dans les 6 dernières semaines précédant le dépistage.
- Traitement par L-carnitine ou ses dérivés esters au cours des 3 derniers mois.
- Culture de selles positive pour les agents pathogènes entériques (par exemple, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) ou les toxines (C. difficile).
- Fonction hépatique, rénale, pulmonaire ou cardiovasculaire significativement altérée, telle qu'évaluée par l'investigateur.
- Histoire de la résection du côlon.
- Diverticulite, diverticulose symptomatique.
- Ulcère peptique actif.
- Rectite (étendue de l'inflammation < 15 cm de l'anus).
- Troubles hémorragiques
- Traitement rectal avec tout lavement ou suppositoire thérapeutique à l'exception de ceux nécessaires à l'endoscopie pendant les 10 jours précédant le dépistage.
- Infection(s) active(s) ou chronique(s) ou tumeurs malignes.
- Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif et aux excipients du médicament à l'étude
- Patients traités par L-Carnitine ou ses dérivés esters au cours des 3 mois précédant la phase de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Propionyl-L-Carnitine
Comprimés à libération modifiée contenant 500 mg de propionyl-L-carnitine
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Comprimés à libération modifiée de 500 mg, 500 mg bid ; durée du traitement 8 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimés à libération modifiée contenant des substances inertes
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Comprimés à libération modifiée de substances inertes de 500 mg, 500 mg bid ; durée du traitement 8 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de rémissions cliniques/endoscopiques
Délai: Fin du traitement (semaine 8)
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La rémission sera définie en fonction du score Mayo global modifié (Disease Activity Index).
Un score ≤ 2 avec un sous-score saignement rectal = 0 et aucun autre sous-score individuel > 1 sera considéré comme nécessaire pour classer le patient en état de rémission.
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Fin du traitement (semaine 8)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation des saignements rectaux
Délai: Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
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L'évaluation sera effectuée au moyen du sous-score de l'indice d'activité de la maladie (DAI) (de 0 à 3).
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Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la fréquence des selles
Délai: Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
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Les évaluations seront effectuées au moyen du sous-score de l'indice d'activité de la maladie (DAI) (de 0 à 3).
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Aux semaines 2, 6 et 8 du traitement et après 4 semaines de suivi
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Réponse histologique au traitement
Délai: Fin du traitement (semaine 8)
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Evalué comme une amélioration de l'indice histologique d'au moins 1 point
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Fin du traitement (semaine 8)
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Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive (CRP) et du fibrinogène
Délai: Fin du traitement (semaine 8) et après 4 semaines de suivi
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Fin du traitement (semaine 8) et après 4 semaines de suivi
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Amélioration de la qualité de vie des patients
Délai: Fin de la période de traitement (semaine8) et après 4 semaines de suivi
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Un questionnaire spécifique validé, le SIBDQ par l'université McMaster sera administré pour évaluer les changements dans la qualité de vie des patients
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Fin de la période de traitement (semaine8) et après 4 semaines de suivi
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Hématologie
Délai: Début et fin du traitement (semaine8)
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Hémoglobine, hématocrite, RBC, WBC et numération différentielle.
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Début et fin du traitement (semaine8)
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Électrocardiogramme
Délai: Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
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Les intervalles standard (PR, RR, QRS, QT) seront collectés ainsi que toutes les anomalies du rythme
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Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
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Collecte des événements indésirables
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Chimie du sérum
Délai: Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
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Évaluation standard incluant la fonction rénale et hépatique, les électrolytes et la glycémie
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Au départ et à la fin de la période de traitement (semaine8)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2012
Première publication (Estimation)
30 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
6 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2016
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .