경증 궤양성 대장염 환자의 프로피오닐-L-카르니틴 염산염; 효능, 안전성 및 내약성 연구
2016년 11월 4일 업데이트: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
경구 안정 치료를 받는 경증 궤양성 대장염 환자에서 프로피오닐-L-카르니틴 염산염 변형 방출 정제의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 3상 무작위 다기관 국제 연구
시험의 목적은 8주 말에 질병이 완화된 환자의 비율과 관련하여 질병의 증상을 감소시키는 프로피오닐-L-카르니틴 변형 방출 정제 1g/die의 안전성, 내약성 및 효능을 테스트하는 것입니다. 치료.
또한 4주간의 치료 중단 후 관해 유지에 대한 치료 능력을 조사하는 것을 목표로 합니다. 조직학적 변화도 평가하고 마지막으로 SIBDQ(Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire)로 측정한 전반적인 삶의 질 개선을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
결장 상피의 비정상적인 기능이 염증을 일으키는 중심적인 문제이고 염증성 장 질환(IBD)에서 정상 장내 세균총에 대한 비정상적인 면역학적 반응이라는 것이 분명해 보이지만 이러한 기능 장애의 실제 원인은 아직 알려지지 않았습니다.
단쇄 지방산(SCFA)은 결장 상피의 주요 연료이며 일반적으로 매일 식단에 도입되는 불용성 섬유질을 형성하는 복합 탄수화물의 발효에 의해 세균총에 의해 생성됩니다.
부티레이트 단독으로 정상적인 결장 세포 에너지의 70%를 기여합니다.
동물 모델과 궤양성 대장염(UC)을 앓고 있는 환자의 결장 점막 생검을 사용하여 수행된 연구는 질병이 있는 결장 점막에서 부티레이트 산화(및 베타 산화)의 손상 및 포도당과 글루타민과 같은 다른 기질의 산화에 의해서만 불완전하게 보상됩니다.
IBD에서 매트릭스 메탈로프로테아제 생성이 크게 증가하고 IBD 환자에서 혈청 트랜스글루타미나제 활성이 상당히 감소한다는 것도 잘 알려져 있습니다.
트랜스글루타미나아제는 기질 단백질의 가교결합에 기여하는 효소이며 IBD의 영향을 받는 환자에서 보이는 감소는 UC의 내시경 및 조직병리학적 등급과 잘 관련되어 있습니다. 치유 과정에서 세포 외 기질을 만듭니다.
Propionyl-L-carnitine Hydrochloride(PLC)는 소 대동맥 및 관상 혈관의 내피 세포에서 막 지질 과산화를 감소시키고, 관상 내피 세포에서 저산소증의 영향을 감소시키고, 심부전으로 이어지는 기계적 기능 장애에 기여하는 심장 대사 이상.
Propionyl-L-carnitine Hydrochloride(ST 261)의 이러한 특성과 대사 손상과 함께 UC에서 결장 세포가 겪는 과산화 손상을 감안할 때, UC 치료를 위한 이 분자의 사용은 적절하고 건전한 것으로 보였습니다. 석시네이트로 변환되면 크렙 사이클에 들어가는 프로피오네이트 모이어티의 운반체로서 조직 내부의 에너지 생산 균형을 개선하는 추가 폭발 연료 역할을 합니다.
이전의 임상 경험에 따르면 PLC는 다른 모든 요법에 반응하지 않는 많은 혈관병증 환자에서 피부 영양 궤양의 완전 또는 거의 완전한 퇴행을 촉진했습니다.
UC 병리학에 관한 한, 단일 트리니트로벤젠 설폰산(TNBS) 투여(급성 대장염) 후 또는 반복된 TNBS 투여 후 전임상 실험에서 경구 또는 직장 내 투여된 ST 261의 효과를 다양한 용량으로 조사했습니다. (재활성 대장염).
그 결과 급성 모델과 재활성 대장염 모두에서 손상된 결장 영역이 감소한 것으로 나타났습니다. 특히 경구 투여 후 재활성화 대장염 모델에서 TNBS에 의해 유도된 조직 형태 변경의 회복의 유익한 효과가 더 분명하더라도 말입니다.
위에서 설명한 결과를 기반으로 인간의 개발 계획은 궤양성 대장염 치료에서 PLC의 활동을 조사하기 시작했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
150
단계
- 3단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum, 독일, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig, 독일, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck, 독일, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München, 독일, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster, 독일, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster, 독일, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade, 독일, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Daugavpils, 라트비아, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga, 라트비아, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga, 라트비아, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga, 라트비아, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas, 리투아니아, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda, 리투아니아, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius, 리투아니아, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius, 리투아니아, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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Alcorcón, 스페인, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona, 스페인, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar, 스페인, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid, 스페인, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell, 스페인, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg, 오스트리아, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna, 오스트리아, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien, 오스트리아, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Ksawerów, 폴란드, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz, 폴란드, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn, 폴란드, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot, 폴란드, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa, 폴란드, 03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw, 폴란드, 53-025
- LexMedica
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Wroclaw, 폴란드, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw, 폴란드, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw, 폴란드, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Creteil, 프랑스, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille, 프랑스, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes, 프랑스, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3, 프랑스, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie, 프랑스, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex, 프랑스, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne, 프랑스, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4, 프랑스, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex, 프랑스, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Budapest, 헝가리, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest, 헝가리, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest, 헝가리, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula, 헝가리, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár, 헝가리, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc, 헝가리, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar, 헝가리, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd, 헝가리, 7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó, 헝가리, 3800
- CRU Hungary Kft.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자를 위한 정보를 읽고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 내시경 및 조직학적으로 확인된 최소 4주 이후의 활동성 궤양성 대장염 진단.
- 직장 출혈 하위 점수가 1 이상인 질병 활동 지수는 3에서 6 사이로 구성됩니다(경증 궤양성 대장염).
- 선별 평가 전 4주 이상 동안 안정적인 배경 경구용 아미노살리실레이트(메살라진, 발살라지드, 올살라진) 또는 설파살라진 표준 요법.
- 여성의 경우 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 가임 여성의 경우, 치료 기간 동안 및 마지막 약물 투여 후 최소 4주 동안 임신을 피하려는 의지와 전체 임상시험 기간 동안 그리고 첫 월경이 끝날 때까지 효율적인 산아제한 방법을 사용합니다. 시험 약물의 마지막 투여 후 30일 기간.
제외 기준:
- 크론병 및 불확정 대장염.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 또는 이전(스크리닝 전 마지막 10일 내) 사용.
- 스크리닝 전 마지막 10일 동안 전신 항생제 사용.
- 스크리닝 전 마지막 10일 동안 반복적으로 전신성 비스테로이드성 항염증제 사용.
- 스크리닝 전 10일 이내에 프로바이오틱스 사용을 시작했습니다. 스크리닝 최소 10일 전부터 안정적인 요법이 허용되지만 환자는 연구가 끝날 때까지 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 스크리닝 전 마지막 6주 이내에 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용.
- 지난 3개월 이내에 L-카르니틴 또는 그 에스테르 유도체로 치료.
- 장내 병원균(예: Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) 또는 독소(C.difficile)에 대해 양성인 대변 배양.
- 연구자가 평가한 간, 신장, 폐 또는 심혈관 기능이 현저하게 손상됨.
- 결장 절제술의 역사.
- 게실염, 증후성 게실증.
- 활성 소화성 궤양 질환.
- 직장염(항문에서 15cm 미만의 염증 범위).
- 출혈 장애
- 스크리닝 전 10일 동안 내시경 검사에 필요한 것을 제외하고 모든 치료 관장제 또는 좌약을 사용한 직장 요법.
- 활동성 또는 만성 감염 또는 악성 종양.
- 연구 약물의 활성 성분 및 부형제에 대해 알려진 과민성
- 스크리닝 단계 이전 3개월 동안 L-카르니틴 또는 그 에스테르 유도체로 치료받은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 프로피오닐-L-카르니틴
500mg의 프로피오닐-L-카르니틴을 포함하는 변형 방출 정제
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500 mg 변형 방출 정제, 500 mg bid; 치료 기간 8주
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위약 비교기: 위약
불활성 물질을 포함하는 변형 방출 정제
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500 mg 불활성 물질 변형 방출 정제, 500 mg bid; 치료 기간 8주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적/내시경적 관해의 비율
기간: 치료 종료(8주차)
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완화는 전체 수정된 Mayo 점수(질병 활동 지수)에 따라 정의됩니다.
직장 출혈 하위 점수 = 0이고 다른 개별 하위 점수 > 1인 점수 ≤ 2는 환자를 관해 상태로 분류하는 데 필요한 것으로 간주됩니다.
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치료 종료(8주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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직장 출혈 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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평가는 DAI(Disease Activity Index) 하위 점수(0에서 3까지)를 통해 수행됩니다.
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치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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배변 빈도 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
|
평가는 DAI(Disease Activity Index) 하위 점수(0에서 3까지)를 통해 수행됩니다.
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치료 2, 6, 8주차 및 4주 추적 관찰 후
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치료에 대한 조직학적 반응
기간: 치료 종료(8주차)
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조직학적 지표가 1점 이상 개선된 것으로 평가
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치료 종료(8주차)
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C-반응성 단백질(CRP) 및 피브리노겐의 베이스라인 대비 변화
기간: 치료 종료(8주차) 및 4주 추적 관찰 후
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치료 종료(8주차) 및 4주 추적 관찰 후
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환자의 삶의 질 향상
기간: 치료 기간 종료(8주) 및 4주 추적 후
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검증된 특정 설문지인 McMaster 대학의 SIBDQ를 시행하여 환자의 삶의 질 변화를 평가합니다.
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치료 기간 종료(8주) 및 4주 추적 후
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혈액학
기간: 기준선 및 치료 종료(8주)
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헤모글로빈, 헤마토크릿, RBC, WBC 및 감별 카운트.
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기준선 및 치료 종료(8주)
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심전도
기간: 기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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표준 간격(PR, RR, QRS, QT)과 모든 리듬 이상을 수집합니다.
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기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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부작용 수집
기간: 12주
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12주
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혈청 화학
기간: 기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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신장 및 간 기능, 전해질 및 혈당을 포함한 표준 평가
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기준선 및 치료 기간 종료 시(8주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 29일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2014년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .