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Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa; Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie

4. November 2016 aktualisiert von: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomisierte multizentrische internationale Phase-III-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid-Tabletten mit modifizierter Freisetzung bei Patienten mit leichter Colitis ulcerosa unter stabiler oraler Behandlung

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Propionyl-L-Carnitin-Tabletten mit modifizierter Freisetzung 1 g/Tag bei der Verringerung der Krankheitssymptome in Bezug auf den Anteil der Patienten mit Krankheitsremission am Ende der 8 Wochen zu testen Behandlung. Es wird auch darauf abzielen, die Fähigkeit der Behandlung zur Aufrechterhaltung der Remission nach vierwöchiger Behandlungsunterbrechung zu untersuchen; Histologische Veränderungen werden ebenfalls bewertet und schließlich wird die Verbesserung der allgemeinen Lebensqualität, gemessen mit dem Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ), untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl klar scheint, dass eine abnormale Funktion des Dickdarmepithels das zentrale Problem ist, das Entzündungen und die ungewöhnliche immunologische Reaktion auf die normale Darmflora bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED) verursacht, sind die tatsächlichen Ursachen dieser Funktionsstörungen noch unbekannt. Kurzkettige Fettsäuren (SCFA) sind der Hauptbrennstoff des Dickdarmepithels und werden normalerweise von der Bakterienflora durch Fermentation der komplexen Kohlenhydrate produziert, die unlösliche Ballaststoffe bilden, die normalerweise mit der täglichen Ernährung eingeführt werden. Butyrat allein trägt 70 % zur normalen Kolonozytenenergie bei. Studien an Tiermodellen und Darmschleimhautbiopsien von Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) haben durchweg gezeigt, dass es in der erkrankten Darmschleimhaut zu einer Stoffwechselveränderung mit einer Beeinträchtigung der Butyratoxidation (und der Betaoxidation) und damit zu einem Energiemangel kommt nur unvollständig durch Oxidation von Glucose und anderen Substraten wie Glutamin kompensiert. Es ist auch gut bekannt, dass die Produktion von Matrix-Metalloproteasen bei IBD stark erhöht ist und dass die Serum-Transglutaminase-Aktivität bei Patienten mit IBD signifikant reduziert ist. Transglutaminasen sind Enzyme, die zur Quervernetzung von Matrixproteinen beitragen, und die bei CED-Patienten beobachtete Reduktion korreliert gut mit dem endoskopischen und histopathologischen Grading bei UC, was bedeutet, dass ein Teil des zirkulierenden Enzyms im verletzten Dickdarmgewebe sequestriert wird, um es wieder herzustellen. bauen während des Heilungsprozesses die extrazelluläre Matrix auf. Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid (PLC) ist ein Molekül, von dem bereits gezeigt wurde, dass es die Membranlipidperoxidation in Endothelzellen aus Rinderaorta und Koronargefäßen verringert, die Auswirkungen von Hypoxie in koronaren Endothelzellen verringert und eine Rolle bei der Stoffwechselanomalien des Herzens, die zu den mechanischen Dysfunktionen beitragen, die zu Herzinsuffizienz führen. Angesichts dieser Eigenschaften von Propionyl-L-Carnitin-Hydrochlorid (ST 261) und angesichts der peroxidativen Schädigung, die Kolonozyten bei UC erleiden, zusammen mit ihrer metabolischen Beeinträchtigung, erschien der Einsatz dieses Moleküls zur Behandlung von UC angemessen und vernünftig, insbesondere als ein Träger einer Propionateinheit, die nach Umwandlung in Succinat in den Kreb-Zyklus eintritt und als zusätzlicher Burst-Brennstoff wirkt, der das Gleichgewicht der Energieproduktion im Gewebe verbessert. Frühere klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass PLC bei einer großen Anzahl von vaskulopathischen Patienten, die auf alle anderen Therapien nicht ansprachen, eine vollständige oder nahezu vollständige Regression trophischer Hautgeschwüre förderte. In Bezug auf die CU-Pathologie wurden die Wirkungen von ST 261, oral oder intrarektal verabreicht, in verschiedenen Dosierungen in präklinischen Experimenten untersucht, entweder nach einmaliger Verabreichung von Trinitrobenzolsulfonsäure (TNBS) (akute Colitis) oder nach wiederholter TNBS-Verabreichung (reaktivierte Kolitis). Die Ergebnisse zeigten eine Verringerung des geschädigten Dickdarmbereichs sowohl im akuten Modell als auch bei reaktivierter Kolitis, selbst wenn die vorteilhafte Wirkung der Wiederherstellung von TNBS-induzierten Veränderungen der Gewebemorphologie im reaktivierten Kolitismodell deutlicher ist, insbesondere nach oraler Verabreichung. Basierend auf den oben beschriebenen Ergebnissen begann ein Entwicklungsplan beim Menschen, die Aktivität von PLC bei der Behandlung von Colitis ulcerosa zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
      • Bochum, Deutschland, 44791
        • Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
      • Braunschweig, Deutschland, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
      • München, Deutschland, 80639
        • Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
      • Münster, Deutschland, 48159
        • Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
      • Stade, Deutschland, 21682
        • Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
  • Frankreich
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
      • Marseille, Frankreich, 13015
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
      • Nice cedex 3, Frankreich, 06202
        • Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
      • Picardie, Frankreich, 80 054
        • Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
      • Reims cedex, Frankreich, 51092
        • Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Saint-Etienne, Frankreich, 42270
        • Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
      • Toulouse Cedex 4, Frankreich, 31079
        • Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
      • Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Frankreich, 54511
        • Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland, LV-5400
        • Daugavpils Central Regional Hospital
      • Riga, Lettland, LV-1002
        • Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
      • Riga, Lettland, LV-1005
        • Latvian Maritime Medicine Centre
      • Riga, Lettland, LV-1006
        • Digestive Disease Center GASTRO
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, LT-50009
        • Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
      • Klaipeda, Litauen, LT-92288
        • Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
      • Vilnius, Litauen, LT-03215
        • VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
  • Polen
      • Ksawerów, Polen, 95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
      • Lódz, Polen, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
      • Sopot, Polen, 81-756
        • Endoskopia Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 03-580
        • NZOZ Vivamed
      • Wroclaw, Polen, 53-025
        • LexMedica
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
      • Wroclaw, Polen, 51-149
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
      • Wroclaw, Polen, 53-333
        • ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
  • Spanien
      • Alcorcón, Spanien, 28922
        • Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
      • Barcelona, Spanien, 08022
        • Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
      • Sabadell, Spanien, 08028
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1136
        • Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
      • Budapest, Ungarn, 1076
        • Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
      • Budapest, Ungarn, H-1088
        • Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
      • Mosonmagyaróvar, Ungarn, 9200
        • Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
      • Szekszárd, Ungarn, 7100
        • Clinfan Kft. SMO
      • Szikszó, Ungarn, 3800
        • CRU Hungary Kft.
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Salzburg, Österreich, 5010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
      • Vienna, Österreich, 1190
        • Ordinationszentrum Döbling
      • Wien, Österreich, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • die Patienteninformation gelesen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben.
  • Diagnose einer aktiven Colitis ulcerosa seit mindestens 4 Wochen, bestätigt endoskopisch und histologisch.
  • Der Krankheitsaktivitätsindex umfasste zwischen 3 und 6 einschließlich (milde Colitis ulcerosa) mit einem Subscore für rektale Blutungen von mindestens 1.
  • Stabile orale Aminosalicylate (Mesalazin, Balsalazid, Olsalazin) oder Sulfasalazin-Standardtherapie für mehr als oder gleich 4 Wochen vor den Screening-Bewertungen.
  • Wenn weiblich, nicht schwanger oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Bereitschaft, eine Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Arzneimitteldosis zu vermeiden, und Anwendung einer effizienten Methode zur Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie und bis zur ersten Menstruation nach a 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

  • Morbus Crohn und unbestimmte Kolitis.
  • Aktuelle oder frühere (in den letzten 10 Tagen vor dem Screening) Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
  • Verwendung von systemischen Antibiotika in den letzten 10 Tagen vor dem Screening.
  • Wiederholte Anwendung von systemischen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln in den letzten 10 Tagen vor dem Screening.
  • Die Verwendung von Probiotika begann innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening. Ein stabiles Regime von mindestens 10 Tagen vor dem Screening ist zulässig, aber der Patient muss bereit sein, bis zum Ende der Studie fortzufahren.
  • Verwendung von Immunsuppressiva oder biologischen Wirkstoffen innerhalb der letzten 6 Wochen vor dem Screening.
  • Behandlung mit L-Carnitin oder seinen Esterderivaten innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Stuhlkultur positiv für enterische Pathogene (z. B. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) oder Toxine (C.difficile).
  • Signifikant eingeschränkte Leber-, Nieren-, Lungen- oder Herz-Kreislauf-Funktion, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  • Geschichte der Kolonresektion.
  • Divertikulitis, symptomatische Divertikulose.
  • Aktive Ulkuskrankheit.
  • Proktitis (Entzündungsausdehnung < 15 cm vom Anus entfernt).
  • Blutungsstörungen
  • Rektaltherapie mit allen therapeutischen Einläufen oder Zäpfchen mit Ausnahme derjenigen, die für die Endoskopie in den 10 Tagen vor dem Screening erforderlich sind.
  • Aktive oder chronische Infektion(en) oder bösartige Erkrankungen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und die Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Patienten, die in den 3 Monaten vor der Screening-Phase mit L-Carnitin oder seinen Esterderivaten behandelt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Propionyl-L-Carnitin
Tabletten mit veränderter Freisetzung, die 500 mg Propionyl-L-Carnitin enthalten
Arzneimittel: Propionyl-L-Carnitin
500 mg Tabletten mit modifizierter Freisetzung, 500 mg zweimal täglich; Behandlungsdauer 8 Wochen
Placebo-Komparator: Placebo
Tabletten mit modifizierter Freisetzung, die inerte Substanzen enthalten
Arzneimittel: Placebo
500 mg inerte Substanzen Tabletten mit modifizierter Freisetzung, 500 mg zweimal täglich; Behandlungsdauer 8 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der klinischen/endoskopischen Remissionen
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8)
Die Remission wird anhand des gesamten modifizierten Mayo-Scores (Disease Activity Index) definiert. Ein Score ≤ 2 mit Rektalblutungs-Subscore = 0 und kein anderer individueller Subscore > 1 wird als notwendig erachtet, um den Patienten in Remissionszustand zu klassifizieren.
Ende der Behandlung (Woche 8)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung rektaler Blutungen
Zeitfenster: In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Die Bewertung erfolgt anhand des Disease Activity Index (DAI) Subscore (von 0 bis 3).
In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung der Stuhlhäufigkeit
Zeitfenster: In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Die Bewertungen werden anhand des Disease Activity Index (DAI)-Subscores (von 0 bis 3) durchgeführt.
In Woche 2, 6 und 8 der Behandlung und nach 4 Wochen Follow-up
Histologisches Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8)
Gewertet als Verbesserung des histologischen Index um mindestens 1 Punkt
Ende der Behandlung (Woche 8)
Veränderung von C-reaktivem Protein (CRP) und Fibrinogen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ende der Behandlung (Woche 8) und nach 4 Wochen Follow-up
Ende der Behandlung (Woche 8) und nach 4 Wochen Follow-up
Verbesserung der Lebensqualität der Patienten
Zeitfenster: Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8) und nach 4-wöchiger Nachbeobachtung
Ein validierter spezifischer Fragebogen, der SIBDQ der McMaster University, wird verabreicht, um Veränderungen in der Lebensqualität der Patienten zu bewerten
Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8) und nach 4-wöchiger Nachbeobachtung
Hämatologie
Zeitfenster: Baseline und Ende der Behandlung (Woche 8)
Hämoglobin, Hämatokrit, RBC, WBC und Differentialzählung.
Baseline und Ende der Behandlung (Woche 8)
Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Standardintervalle (PR, RR, QRS, QT) werden zusammen mit allen Rhythmusanomalien erfasst
Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Sammlung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
Serumchemie
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)
Standardauswertung einschließlich Nieren- und Leberfunktion, Elektrolyte und Blutzucker
Zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums (Woche 8)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Mitarbeiter

PRA Health Sciences

Ermittler

  • Studienstuhl: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ST261DM11006
  • 2011-004770-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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