Propionyyli-L-karnitiinihydrokloridi potilailla, joilla on lievä haavainen paksusuolentulehdus; Tehokkuus-, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus
perjantai 4. marraskuuta 2016 päivittänyt: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Vaiheen III satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa tutkitaan propionyyli-L-karnitiinihydrokloridia modifioitujen tablettien turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on lievä haavainen paksusuolitulehdus suun vakaan hoidon aikana
Tutkimuksen tavoitteena on testata propionyyli-L-karnitiini depottablettien 1 g/die turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa taudin oireiden vähentämisessä suhteessa niiden potilaiden osuuteen, joilla sairaus on remissoitunut 8 viikon lopussa. hoitoon.
Siinä pyritään myös tutkimaan hoidon kykyä ylläpitää remissio neljän viikon hoidon keskeytyksen jälkeen; Myös histologisia muutoksia arvioidaan ja lopuksi tutkitaan yleisen elämänlaadun paranemista Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) -kyselyllä mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka näyttää selvältä, että paksusuolen epiteelin epänormaali toiminta on keskeinen ongelma, joka aiheuttaa tulehduksen ja epätavallisen immunologisen vasteen normaalille suolistoflooralle tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD), näiden toimintahäiriöiden todellisia syitä ei vielä tunneta.
Lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA) ovat paksusuolen epiteelin pääpolttoaine, ja bakteerifloora tuottaa niitä normaalisti fermentoimalla monimutkaisia hiilihydraatteja, jotka muodostavat liukenemattomia kuituja, joita tavallisesti lisätään päivittäiseen ruokavalioon.
Butyraatti yksin muodostaa 70 % normaalista kolonosyyttienergiasta.
Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ja paksusuolen limakalvobiopsiat potilailta, jotka kärsivät haavaisesta paksusuolentulehduksesta (UC), ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että sairaassa paksusuolen limakalvossa tapahtuu aineenvaihduntamuutoksia, joihin liittyy butyraatin hapettumisen (ja beeta-hapetuksen) heikkeneminen ja energiapula, joka on glukoosin ja muiden substraattien, kuten glutamiinin, hapettuminen kompensoi vain epätäydellisesti.
On myös hyvin tunnettua, että matriksin metalloproteaasien tuotanto lisääntyy voimakkaasti IBD:ssä ja että seerumin transglutaminaasiaktiivisuus vähenee merkittävästi potilailla, joilla on IBD.
Transglutaminaasit ovat entsyymejä, jotka myötävaikuttavat matriisiproteiinien silloittumiseen, ja IBD-potilailla havaittu väheneminen korreloi hyvin endoskooppisen ja histopatologisen UC:n luokituksen kanssa, mikä tarkoittaa, että osa kiertävästä entsyymistä erittyy vaurioituneeseen paksusuolen kudokseen pyrkiessään palauttamaan rakentaa solunulkoista matriisia paranemisprosessin aikana.
Propionyyli-L-karnitiinihydrokloridi (PLC) on molekyyli, jonka on jo osoitettu vähentävän kalvon lipidien peroksidaatiota naudan aortan ja sepelvaltimoiden endoteelisoluissa, vähentävän hypoksian vaikutuksia sepelvaltimon endoteelisoluissa ja vaikuttavan sydämen aineenvaihduntahäiriöt, jotka myötävaikuttavat sydämen vajaatoimintaan johtaviin mekaanisiin toimintahäiriöihin.
Kun otetaan huomioon nämä propionyyli-L-karnitiinihydrokloridin (ST 261) ominaisuudet ja koolonosyyttien peroksidatiiviset vauriot ja niiden aineenvaihduntahäiriöt, tämän molekyylin käyttö UC:n hoidossa vaikutti tarkoituksenmukaiselta ja järkevältä, erityisesti propionaattiosan kantaja, joka muuttuessaan sukkinaatiksi siirtyy Kreb-kiertoon toimien ylimääräisenä purkauspolttoaineena, joka parantaa energiantuotannon tasapainoa kudosten sisällä.
Aiemmat kliiniset kokemukset ovat osoittaneet, että PLC edisti ihon troofisten haavaumien täydellistä tai lähes täydellistä regressiota suurella määrällä vaskulopaattisia potilaita, jotka eivät kestä kaikkia muita hoitoja.
Mitä tulee UC-patologiaan, suun kautta tai peräsuolensisäisesti annetun ST 261:n vaikutuksia tutkittiin eri annoksilla, prekliinisissä kokeissa joko yhden trinitrobentseenisulfonihapon (TNBS) annon jälkeen (akuutti koliitti) tai toistuvien TNBS-annosten jälkeen. (uudelleenaktivoitunut paksusuolitulehdus).
Tulokset osoittivat vaurioituneen paksusuolen alueen pienenemistä sekä akuutissa mallissa että uudelleen aktivoidussa paksusuolitulehduksessa, vaikka TNBS:n aiheuttamien kudosmorfologian muutosten palautumisen suotuisa vaikutus on selvempi reaktivoidun paksusuolentulehdusmallissa, erityisesti suun kautta antamisen jälkeen.
Yllä kuvattujen tulosten perusteella aloitettiin ihmisten kehityssuunnitelma PLC:n aktiivisuuden selvittämiseksi haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alcorcón, Espanja, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
-
Barcelona, Espanja, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
-
El Palmar, Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
-
Sabadell, Espanja, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
-
Santander, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Salzburg, Itävalta, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
-
Vienna, Itävalta, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
-
Wien, Itävalta, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
-
Riga, Latvia, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
-
Riga, Latvia, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
-
Riga, Latvia, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
-
Klaipeda, Liettua, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
-
Vilnius, Liettua, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
-
Vilnius, Liettua, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
-
-
-
-
-
Ksawerów, Puola, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
-
Lódz, Puola, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
-
Olsztyn, Puola, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
-
Sopot, Puola, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
-
Warszawa, Puola, 03-580
- NZOZ Vivamed
-
Wroclaw, Puola, 53-025
- LexMedica
-
Wroclaw, Puola, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Wroclaw, Puola, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
-
Wroclaw, Puola, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
-
-
-
-
-
Creteil, Ranska, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
-
Marseille, Ranska, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Nantes, Ranska, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
-
Nice cedex 3, Ranska, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
-
Picardie, Ranska, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
-
Reims cedex, Ranska, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Saint-Etienne, Ranska, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
-
Toulouse Cedex 4, Ranska, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
-
Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Ranska, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
-
Bochum, Saksa, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
-
Braunschweig, Saksa, 38126
- Klinikum Braunschweig
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
-
München, Saksa, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Münster, Saksa, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
-
Stade, Saksa, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Budapest, Unkari, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
-
Budapest, Unkari, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
-
Budapest, Unkari, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
-
Gyula, Unkari, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
-
Kaposvár, Unkari, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
-
Miskolc, Unkari, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
-
Mosonmagyaróvar, Unkari, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
-
Szekszárd, Unkari, 7100
- Clinfan Kft. SMO
-
Szikszó, Unkari, 3800
- CRU Hungary Kft.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olet lukenut tiedot potilaalle ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
- Aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi vähintään 4 viikon jälkeen, mikä on vahvistettu endoskooppisesti ja histologisesti.
- Taudin aktiivisuusindeksi käsitti 3–6, mukaan lukien (lievä haavainen paksusuolitulehdus), peräsuolen verenvuodon alapistemäärä on vähintään 1.
- Stabiili tausta oraaliset aminosalisylaatit (mesalatsiini, balsalatsidi, olsalatsiini) tai sulfasalatsiinistandardihoito vähintään 4 viikkoa ennen seulontaarviointia.
- Jos nainen, ei raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus välttää raskautta hoitojakson aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä lääkeannoksesta sekä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö koko kokeen ajan ja ensimmäisiin kuukautisiin asti 30 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Crohnin tauti ja määrittelemätön koliitti.
- Nykyinen tai aiempi (seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana) systeemisten kortikosteroidien käyttö.
- Systeemisten antibioottien käyttö seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Systeemisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö toistuvasti seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Probioottien käyttö aloitettiin 10 päivää ennen seulontaa. Vakaa hoito vähintään 10 päivää ennen seulonta on sallittu, mutta potilaan on oltava valmis jatkamaan tutkimuksen loppuun asti.
- Immunosuppressanttien tai biologisten aineiden käyttö seulontaa edeltäneiden 6 viikon aikana.
- Hoito L-karnitiinilla tai sen esterijohdannaisilla viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ulosteviljelmä positiivinen enteropatogeeneille (esim. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) tai toksiineille (C.difficile).
- Merkittävästi heikentynyt maksan, munuaisten, keuhkojen tai kardiovaskulaarinen toiminta tutkijan arvioiden mukaan.
- Paksusuolen resektion historia.
- Divertikuliitti, oireinen divertikuloosi.
- Aktiivinen peptinen haavasairaus.
- Proktiitti (tulehduksen laajuus < 15 cm peräaukosta).
- Verenvuotohäiriöt
- Rektaalinen hoito kaikilla terapeuttisilla peräruiskeilla tai peräpuikoilla, lukuun ottamatta niitä, joita tarvitaan endoskopiaan seulontaa edeltäneiden 10 päivän aikana.
- Aktiiviset tai krooniset infektiot tai pahanlaatuiset kasvaimet.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle ja apuaineille
- Potilaat, joita on hoidettu L-karnitiinilla tai sen esterijohdannaisilla seulontavaihetta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Propionyyli-L-karnitiini
Depottabletit, jotka sisältävät 500 mg propionyyli-L-karnitiinia
|
500 mg depottabletit, 500 mg bid; hoidon kesto 8 viikkoa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Depottabletit, jotka sisältävät inerttejä aineita
|
500 mg inerttejä aineita depottabletit, 500 mg bid; hoidon kesto 8 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten/endoskooppisten remissioiden osuus
Aikaikkuna: Hoidon loppu (viikko 8)
|
Remissio määritellään muunnetun Mayo-pistemäärän (taudin aktiivisuusindeksin) mukaan.
Pistemäärä ≤ 2, kun peräsuolen verenvuodon alapistemäärä = 0 eikä muita yksittäisiä alapisteitä > 1 katsotaan tarpeelliseksi luokitella potilas remissiotilaan.
|
Hoidon loppu (viikko 8)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta peräsuolen verenvuodon arvioinnissa
Aikaikkuna: Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
Arviointi suoritetaan taudin aktiivisuusindeksin (Dease Activity Index, DAI) alapistemäärän (0-3) avulla.
|
Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta ulosteen tiheyden arvioinnissa
Aikaikkuna: Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
Arvioinnit suoritetaan taudin aktiivisuusindeksin (Dease Activity Index, DAI) alapistemäärän (0-3) avulla.
|
Hoitoviikoilla 2, 6 ja 8 sekä 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Histologinen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon loppu (viikko 8)
|
Arvioitu histologisen indeksin parantuneena vähintään 1 pisteellä
|
Hoidon loppu (viikko 8)
|
|
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) ja fibrinogeenissa
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
Hoidon lopetus (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
|
Potilaiden elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: Hoitojakson lopussa (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
Vahvistettu erityinen kyselylomake, McMasterin yliopiston SIBDQ, hallinnoidaan potilaiden elämänlaadun muutosten arvioimiseksi.
|
Hoitojakson lopussa (viikko 8) ja 4 viikon seurannan jälkeen
|
|
Hematologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoidon loppu (viikko 8)
|
Hemoglobiini, hematokriitti, punasolut, valkosolut ja erotus.
|
Lähtötilanne ja hoidon loppu (viikko 8)
|
|
Elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Vakiovälit (PR, RR, QRS, QT) kerätään plus kaikki rytmihäiriöt
|
Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
|
Haitallisten tapahtumien kokoelma
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Seerumin kemia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Normaali arviointi, mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminta, elektrolyytit ja verensokeri
|
Lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa (viikko 8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 30. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Sunnuntai 6. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .