Пропионил-L-карнитина гидрохлорид у пациентов с легким язвенным колитом; Исследование эффективности, безопасности и переносимости
4 ноября 2016 г. обновлено: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Фаза III Рандомизированное многоцентровое международное исследование по изучению безопасности и эффективности таблеток пропионил-L-карнитина гидрохлорида с модифицированным высвобождением у пациентов, страдающих легким язвенным колитом при пероральном стабильном лечении
Целью исследования является проверка безопасности, переносимости и эффективности таблеток пропионил-L-карнитина с модифицированным высвобождением 1 г/упак. в уменьшении симптомов заболевания по отношению к доле пациентов с ремиссией заболевания в конце 8 недель лечения. лечение.
Он также будет направлен на изучение способности лечения поддерживать ремиссию после четырехнедельного перерыва в лечении; также будут оцениваться гистологические изменения и, наконец, будет исследовано улучшение общего качества жизни, измеренное с помощью краткого опросника воспалительных заболеваний кишечника (SIBDQ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя кажется очевидным, что аномальная функция эпителия толстой кишки является центральной проблемой, вызывающей воспаление и необычный иммунологический ответ на нормальную кишечную флору при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК), фактические причины этих дисфункций до сих пор неизвестны.
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) являются основным топливом эпителия толстой кишки и обычно вырабатываются бактериальной флорой путем ферментации сложных углеводов с образованием нерастворимых волокон, обычно вводимых с повседневным рационом.
Только бутират обеспечивает 70% нормальной энергии колоноцитов.
Исследования, проведенные с использованием животных моделей и биоптатов слизистой оболочки толстой кишки пациентов, страдающих язвенным колитом (ЯК), последовательно показали, что метаболические изменения происходят в пораженной слизистой оболочке толстой кишки с нарушением окисления бутирата (и бета-окисления) и дефицитом энергии, который только не полностью компенсируется окислением глюкозы и других субстратов, таких как глютамин.
Также хорошо известно, что продукция матриксных металлопротеаз сильно увеличивается при ВЗК и что активность трансглутаминазы в сыворотке значительно снижена у пациентов с ВЗК.
Трансглютаминазы представляют собой ферменты, способствующие сшиванию белков матрикса, и их снижение, наблюдаемое у пациентов с ВЗК, хорошо коррелирует с эндоскопической и гистопатологической оценкой язвенного колита, что означает, что часть циркулирующего фермента секвестрируется в поврежденной ткани толстой кишки в попытке восстановления. построить внеклеточный матрикс во время процесса заживления.
Пропионил-L-карнитин гидрохлорид (PLC) представляет собой молекулу, которая, как уже было показано, снижает перекисное окисление липидов мембран в эндотелиальных клетках бычьей аорты и коронарных сосудов, уменьшает эффекты гипоксии в коронарных эндотелиальных клетках и играет роль в сердечные метаболические нарушения, которые способствуют механическим дисфункциям, ведущим к сердечной недостаточности.
Учитывая эти свойства пропионил-L-карнитина гидрохлорида (ST 261) и пероксидативное повреждение колоноцитов при ЯК вместе с их метаболическими нарушениями, использование этой молекулы для лечения ЯК представляется целесообразным и обоснованным, в частности, как носитель пропионатного фрагмента, который после превращения в сукцинат вступает в цикл Кребса, действуя как дополнительное горючее, улучшая баланс выработки энергии внутри тканей.
Предыдущий клинический опыт показал, что ПЛЦ способствует полной или почти полной регрессии кожных трофических язв у большого числа пациентов с васкулопатией, рефрактерных ко всем другим методам лечения.
Что касается патологии ЯК, эффекты ST 261, вводимые перорально или интраректально, изучались в различных дозах в доклинических экспериментах либо после однократного введения тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS) (острый колит), либо после повторных введений TNBS. (реактивированный колит).
Результаты показали уменьшение площади поврежденной толстой кишки как в модели острого, так и в реактивированном колите, даже если благоприятный эффект восстановления TNBS-индуцированных изменений морфологии ткани более очевиден в модели реактивированного колита, особенно после перорального введения.
На основании вышеописанных результатов был начат план разработки на людях исследования активности PLC при лечении язвенного колита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
150
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Salzburg, Австрия, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
-
Vienna, Австрия, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
-
Wien, Австрия, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Budapest, Венгрия, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
-
Budapest, Венгрия, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
-
Gyula, Венгрия, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
-
Kaposvár, Венгрия, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
-
Miskolc, Венгрия, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
-
Mosonmagyaróvar, Венгрия, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
-
Szekszárd, Венгрия, 7100
- Clinfan Kft. SMO
-
Szikszó, Венгрия, 3800
- CRU Hungary Kft.
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
-
Bochum, Германия, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
-
Braunschweig, Германия, 38126
- Klinikum Braunschweig
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
-
München, Германия, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Münster, Германия, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
-
Stade, Германия, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
-
-
-
-
-
Alcorcón, Испания, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
-
Barcelona, Испания, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
-
El Palmar, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
-
Sabadell, Испания, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
-
Riga, Латвия, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
-
Riga, Латвия, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
-
Riga, Латвия, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
-
Klaipeda, Литва, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
-
Vilnius, Литва, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
-
Vilnius, Литва, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
-
-
-
-
-
Ksawerów, Польша, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
-
Lódz, Польша, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
-
Olsztyn, Польша, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
-
Sopot, Польша, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
-
Warszawa, Польша, 03-580
- NZOZ Vivamed
-
Wroclaw, Польша, 53-025
- LexMedica
-
Wroclaw, Польша, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Wroclaw, Польша, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
-
Wroclaw, Польша, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
-
Marseille, Франция, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Nantes, Франция, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
-
Nice cedex 3, Франция, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
-
Picardie, Франция, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
-
Reims cedex, Франция, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Saint-Etienne, Франция, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
-
Toulouse Cedex 4, Франция, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
-
Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Франция, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Прочитали информацию для пациента и подписали форму информированного согласия.
- Диагноз активного язвенного колита не менее 4 недель, подтвержденный эндоскопически и гистологически.
- Индекс активности заболевания составлял от 3 до 6 включительно (неспецифический язвенный колит легкой степени тяжести) с суббаллом ректального кровотечения не менее 1.
- Стабильный фоновый пероральный прием аминосалицилатов (месалазин, балсалазид, олсалазин) или стандартная терапия сульфасалазином в течение более или равного 4 неделям до скрининговых оценок.
- Если женщина, не беременная или кормящая. Для женщин детородного возраста - готовность избежать беременности в период лечения и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы препарата и использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего периода исследования и до первых менструаций после 30-дневный период после последней дозы пробного препарата.
Критерий исключения:
- Болезнь Крона и неопределенный колит.
- Текущее или предшествующее (в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу) применение системных кортикостероидов.
- Использование системных антибиотиков в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу.
- Использование системных нестероидных противовоспалительных препаратов на повторной основе в течение последних 10 дней, предшествующих скринингу.
- Использование пробиотиков начинали в течение 10 дней до скрининга. Допускается стабильный режим, по крайней мере, за 10 дней до скрининга, но пациент должен быть готов продолжать лечение до конца исследования.
- Использование иммунодепрессантов или биологических агентов в течение последних 6 недель, предшествующих скринингу.
- Лечение L-карнитином или его эфирными производными в течение последних 3 месяцев.
- Положительная культура кала на кишечные патогены (например, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) или токсины (C. difficile).
- Значительное нарушение функции печени, почек, легких или сердечно-сосудистой системы по оценке исследователя.
- История резекции толстой кишки.
- Дивертикулит, симптоматический дивертикулез.
- Активная язвенная болезнь.
- Проктит (распространенность воспаления <15 см от ануса).
- Нарушения свертываемости крови
- Ректальная терапия любыми лечебными клизмами или суппозиториями, за исключением необходимых при эндоскопии в течение 10 дней, предшествующих скринингу.
- Активная или хроническая инфекция(и) или злокачественные новообразования.
- Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту и вспомогательным веществам исследуемого препарата.
- Пациенты, получавшие L-карнитин или его эфирные производные в течение 3 месяцев, предшествующих фазе скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пропионил-L-карнитин
Таблетки с модифицированным высвобождением, содержащие 500 мг пропионил-L-карнитина.
|
Таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг, 500 мг два раза в день; продолжительность лечения 8 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки с модифицированным высвобождением, содержащие инертные вещества
|
Таблетки модифицированного высвобождения инертных веществ 500 мг, 500 мг 2 раза в сутки; продолжительность лечения 8 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля клинических/эндоскопических ремиссий
Временное ограничение: Конец лечения (8 неделя)
|
Ремиссия будет определяться в соответствии с общей модифицированной оценкой Мейо (индекс активности заболевания).
Балл ≤ 2 с суббаллом ректального кровотечения = 0 и отсутствием другого индивидуального суббалла > 1 будет считаться необходимым для классификации пациента в состоянии ремиссии.
|
Конец лечения (8 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при оценке ректального кровотечения
Временное ограничение: На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
Оценка будет проводиться с помощью суббалла индекса активности заболевания (DAI) (от 0 до 3).
|
На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки частоты стула
Временное ограничение: На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
Оценки будут проводиться с помощью суббалла индекса активности заболевания (DAI) (от 0 до 3).
|
На 2, 6 и 8 неделе лечения и через 4 недели последующего наблюдения
|
|
Гистологический ответ на лечение
Временное ограничение: Конец лечения (8 неделя)
|
Оценивается как улучшение гистологического показателя не менее чем на 1 балл
|
Конец лечения (8 неделя)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ) и фибриногена
Временное ограничение: Конец лечения (8-я неделя) и последующее наблюдение через 4 недели.
|
Конец лечения (8-я неделя) и последующее наблюдение через 4 недели.
|
|
|
Улучшение качества жизни пациентов
Временное ограничение: Конец периода лечения (неделя 8) и после 4-недельного наблюдения
|
Утвержденный специальный опросник SIBDQ Университета Макмастера будет применяться для оценки изменений качества жизни пациентов.
|
Конец периода лечения (неделя 8) и после 4-недельного наблюдения
|
|
Гематология
Временное ограничение: Исходный уровень и конец лечения (неделя 8)
|
Гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоциты и дифференциальный подсчет.
|
Исходный уровень и конец лечения (неделя 8)
|
|
ЭКГ
Временное ограничение: Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Будут собраны стандартные интервалы (PR, RR, QRS, QT), а также все нарушения ритма.
|
Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
|
Сбор данных о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Химия сыворотки
Временное ограничение: Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Стандартная оценка, включая функцию почек и печени, электролиты и уровень глюкозы в крови
|
Исходно и в конце периода лечения (неделя 8)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
6 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .