Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Propionyl-L-karnitin hydrochlorid u pacientů s mírnou ulcerózní kolitidou; Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti

4. listopadu 2016 aktualizováno: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Randomizovaná multicentrická mezinárodní studie fáze III pro zkoumání bezpečnosti a účinnosti tablet s modifikovaným uvolňováním propionyl-L-karnitin hydrochloridu u pacientů postižených mírnou ulcerózní kolitidou při perorální stabilní léčbě

Cílem studie je otestovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost propionyl-L-karnitinových tablet s řízeným uvolňováním 1 g/die při snižování příznaků onemocnění s ohledem na podíl pacientů s remisí onemocnění na konci 8. týdne léčba. Zaměří se také na zkoumání schopnosti léčby udržet remisi po čtyřech týdnech přerušení léčby; budou také hodnoceny histologické změny a nakonec bude zkoumáno zlepšení celkové kvality života měřené dotazníkem SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ačkoli se zdá jasné, že abnormální funkce epitelu tlustého střeva je hlavním problémem způsobujícím zánět a neobvyklou imunologickou odpověď na normální střevní flóru při zánětlivém onemocnění střev (IBD), skutečné příčiny těchto dysfunkcí jsou stále neznámé. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) jsou hlavním palivem epitelu tlustého střeva a jsou normálně produkovány bakteriální flórou fermentací komplexních sacharidů tvořících nerozpustnou vlákninu, která se obvykle přidává do každodenní stravy. Samotný butyrát přispívá 70 % normální energie kolonocytů. Studie provedené na zvířecích modelech a biopsiích sliznice tlustého střeva od pacientů trpících ulcerózní kolitidou (UC) konzistentně prokázaly, že u nemocné sliznice tlustého střeva dochází k metabolickým změnám s poruchou oxidace butyrátu (a beta-oxidace) a nedostatkem energie, tj. pouze neúplně kompenzován oxidací glukózy a dalších substrátů, jako je glutamin. Je také dobře známo, že produkce matricových metaloproteáz je u IBD vysoce zvýšená a že aktivita sérové ​​transglutaminázy je u pacientů s IBD významně snížena. Transglutaminázy jsou enzymy přispívající k síťování matricových proteinů a snížení pozorované u pacientů postižených IBD dobře koreluje s endoskopickým a histopatologickým gradingem UC, což znamená, že část cirkulujícího enzymu je sekvestrována v poraněné tkáni tlustého střeva ve snaze re- budovat extracelulární matrix během procesu hojení. Propionyl-L-karnitin hydrochlorid (PLC) je molekula, o které již bylo prokázáno, že snižuje peroxidaci membránových lipidů v endoteliálních buňkách z bovinní aorty a koronárních cév, snižuje účinky hypoxie v koronárních endoteliálních buňkách a hraje roli v srdeční metabolické abnormality, které přispívají k mechanickým dysfunkcím vedoucím k srdečnímu selhání. Vzhledem k těmto vlastnostem propionyl-L-karnitin hydrochloridu (ST 261) a vzhledem k peroxidačnímu poškození, které utrpěly kolonocyty v UC spolu s jejich metabolickým poškozením, se použití této molekuly pro léčbu UC jevilo jako vhodné a rozumné, zejména jako nosič propionátové části, která, jakmile se přemění na sukcinát, vstoupí do Krebova cyklu a působí jako extra výbojové palivo zlepšující rovnováhu produkce energie uvnitř tkání. Předchozí klinické zkušenosti ukázaly, že PLC podporovalo úplnou nebo téměř úplnou regresi kožních trofických vředů u velkého počtu vaskulopatických pacientů refrakterních na všechny ostatní terapie. Pokud jde o patologii UC, účinky ST 261, podávaného perorálně nebo intrarektálně, byly zkoumány v různých dávkách, v preklinických experimentech, buď po jednorázovém podání kyseliny trinitrobenzensulfonové (TNBS) (akutní kolitida) nebo po opakovaných podáních TNBS. (reaktivovaná kolitida). Výsledky ukázaly zmenšení oblasti poškozeného tračníku jak u akutního modelu, tak u reaktivované kolitidy, i když příznivý účinek obnovení TNBS-indukovaných změn morfologie tkáně je patrnější u modelu reaktivované kolitidy, zejména po perorálním podání. Na základě výše popsaných výsledků začal vývojový plán u lidí zkoumat aktivitu PLC v léčbě ulcerózní kolitidy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil, Francie, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
      • Marseille, Francie, 13015
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Nantes, Francie, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
      • Nice cedex 3, Francie, 06202
        • Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
      • Picardie, Francie, 80 054
        • Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
      • Reims cedex, Francie, 51092
        • Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
      • Saint-Etienne, Francie, 42270
        • Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
      • Toulouse Cedex 4, Francie, 31079
        • Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
      • Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Francie, 54511
        • Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
  • Litva
      • Kaunas, Litva, LT-50009
        • Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
      • Klaipeda, Litva, LT-92288
        • Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
      • Vilnius, Litva, LT-03215
        • VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
      • Vilnius, Litva, LT-08661
        • Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
  • Lotyšsko
      • Daugavpils, Lotyšsko, LV-5400
        • Daugavpils Central Regional Hospital
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
      • Riga, Lotyšsko, LV-1005
        • Latvian Maritime Medicine Centre
      • Riga, Lotyšsko, LV-1006
        • Digestive Disease Center GASTRO
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1136
        • Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
      • Budapest, Maďarsko, 1076
        • Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
      • Budapest, Maďarsko, H-1088
        • Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyogyaszati Klinika
      • Gyula, Maďarsko, 5700
        • Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
      • Kaposvár, Maďarsko, H-7400
        • Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
      • Miskolc, Maďarsko, 3526
        • Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
      • Mosonmagyaróvar, Maďarsko, 9200
        • Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
      • Szekszárd, Maďarsko, 7100
        • Clinfan Kft. SMO
      • Szikszó, Maďarsko, 3800
        • CRU Hungary Kft.
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
      • Bochum, Německo, 44791
        • Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
      • Braunschweig, Německo, 38126
        • Klinikum Braunschweig
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
      • München, Německo, 80639
        • Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
      • Münster, Německo, 48159
        • Gastroenterologische Fachpraxis am Germania Campus
      • Stade, Německo, 21682
        • Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
  • Polsko
      • Ksawerów, Polsko, 95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
      • Lódz, Polsko, 90-153
        • SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
      • Olsztyn, Polsko, 10-561
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
      • Sopot, Polsko, 81-756
        • ENDOSKOPIA Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polsko, 03-580
        • NZOZ Vivamed
      • Wroclaw, Polsko, 53-025
        • Lexmedica
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
      • Wroclaw, Polsko, 51-149
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
      • Wroclaw, Polsko, 53-333
        • ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Salzburg, Rakousko, 5010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
      • Vienna, Rakousko, 1190
        • Ordinationszentrum Döbling
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
  • Španělsko
      • Alcorcón, Španělsko, 28922
        • Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
      • Barcelona, Španělsko, 08022
        • Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
      • El Palmar, Španělsko, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
      • Sabadell, Španělsko, 08028
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přečetli jste si Informace pro pacienta a podepsali formulář informovaného souhlasu.
  • Diagnóza aktivní ulcerózní kolitidy od minimálně 4 týdnů potvrzená endoskopicky a histologicky.
  • Index aktivity onemocnění mezi 3 a 6 včetně (mírná ulcerózní kolitida), s podskóre rektálního krvácení alespoň 1.
  • Stabilní základní léčba perorálními aminosalicyláty (mesalazin, balsalazid, olsalazin) nebo sulfasalazinem po dobu delší nebo rovnou 4 týdnům před screeningovým hodnocením.
  • Pokud je žena, není těhotná ani kojící. U žen ve fertilním věku ochota vyvarovat se otěhotnění v době léčby a alespoň 4 týdny od poslední dávky léku a používání účinné antikoncepční metody po celou dobu trvání studie až do první menstruace po 30denní období po poslední dávce zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

  • Crohnova choroba a neurčitá kolitida.
  • Současné nebo předchozí (v posledních 10 dnech před screeningem) užívání systémových kortikosteroidů.
  • Užívání systémových antibiotik v posledních 10 dnech před screeningem.
  • Opakované užívání systémových nesteroidních protizánětlivých léků v posledních 10 dnech před screeningem.
  • Užívání probiotik začalo do 10 dnů před screeningem. Stabilní režim alespoň 10 dnů před screeningem je povolen, ale pacient musí být ochoten pokračovat až do konce studie.
  • Použití imunosupresiv nebo biologických látek během posledních 6 týdnů před screeningem.
  • Léčba L-karnitinem nebo jeho esterovými deriváty během posledních 3 měsíců.
  • Kultivace stolice pozitivní na střevní patogeny (např. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) nebo toxiny (C.difficile).
  • Významně narušená jaterní, renální, plicní nebo kardiovaskulární funkce podle hodnocení zkoušejícího.
  • Historie resekce tlustého střeva.
  • Divertikulitida, symptomatická divertikulóza.
  • Aktivní peptický vřed.
  • Proktitida (rozsah zánětu < 15 cm od řitního otvoru).
  • Poruchy krvácení
  • Rektální terapie pomocí jakýchkoli terapeutických klystýrů nebo čípků s výjimkou těch, které jsou nutné pro endoskopii během 10 dnů před screeningem.
  • Aktivní nebo chronické infekce nebo malignity.
  • Známá přecitlivělost na účinnou látku a pomocné látky studovaného léku
  • Pacienti léčení L-karnitinem nebo jeho esterovými deriváty během 3 měsíců před fází screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Propionyl-L-karnitin
Tablety s modifikovaným uvolňováním obsahující 500 mg propionyl-L-karnitinu
Lék: Propionyl-L-karnitin
500 mg tablety s řízeným uvolňováním, 500 mg bid; délka léčby 8 týdnů
Komparátor placeba: Placebo
Tablety s modifikovaným uvolňováním obsahující inertní látky
Lék: Placebo
500 mg inertních látek tablety s modifikovaným uvolňováním, 500 mg bid; délka léčby 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl klinických/endoskopických remisí
Časové okno: Konec léčby (8. týden)
Remise bude definována podle celkového upraveného Mayo skóre (Index aktivity onemocnění). Skóre ≤ 2 s dílčím skóre rektálního krvácení = 0 a žádné další individuální dílčí skóre > 1 nebude považováno za nezbytné pro klasifikaci pacienta ve stavu remise.
Konec léčby (8. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení rektálního krvácení
Časové okno: Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Hodnocení bude provedeno pomocí dílčího skóre Disease Activity Index (DAI) (od 0 do 3).
Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Změna od výchozí hodnoty ve vyhodnocení frekvence stolice
Časové okno: Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Hodnocení budou prováděna pomocí dílčího skóre Disease Activity Index (DAI) (od 0 do 3).
Ve 2., 6. a 8. týdnu léčby a po 4 týdnech sledování
Histologická odpověď na léčbu
Časové okno: Konec léčby (8. týden)
Hodnoceno jako zlepšení histologického indexu minimálně o 1 bod
Konec léčby (8. týden)
Změna od výchozí hodnoty u C-reaktivního proteinu (CRP) a fibrinogenu
Časové okno: Ukončení léčby (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Ukončení léčby (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Zlepšení kvality života pacientů
Časové okno: Konec léčebného období (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Validovaný specifický dotazník, SIBDQ od McMaster University, bude poskytnut k vyhodnocení změn v kvalitě života pacientů.
Konec léčebného období (8. týden) a po 4 týdnech sledování
Hematologie
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (8. týden)
Hemoglobin, hematokrit, RBC, WBC a diferenciální počet.
Výchozí stav a konec léčby (8. týden)
Elektrokardiogram
Časové okno: Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Budou shromážděny standardní intervaly (PR, RR, QRS, QT) plus všechny abnormality rytmu
Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Sbírka nežádoucích příhod
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Chemie séra
Časové okno: Na začátku a na konci období léčby (8. týden)
Standardní hodnocení včetně funkce ledvin a jater, elektrolytů a glukózy v krvi
Na začátku a na konci období léčby (8. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Spolupracovníci

PRA Health Sciences

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ST261DM11006
  • 2011-004770-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Propionyl-L-karnitin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit