Propionyl-L-Carnitine Hydrochloride hos pasienter med mild ulcerøs kolitt; Studie av effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet
4. november 2016 oppdatert av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Fase III randomisert multisenter internasjonal studie for å undersøke sikkerheten og effekten av propionyl-L-karnitinhydroklorid-tabletter med modifisert frigjøring hos pasienter rammet av mild ulcerøs kolitt under oral stabil behandling
Målet med studien er å teste sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Propionyl-L-karnitin tabletter med modifisert frigjøring 1 g/død for å redusere symptomene på sykdommen med hensyn til andelen pasienter med sykdomsremisjon ved slutten av de 8 ukene av sykdommen. behandling.
Det vil også ta sikte på å undersøke behandlingens evne til å opprettholde remisjon etter fire ukers behandlingsavbrudd; histologiske endringer vil også bli evaluert, og til slutt vil forbedring i den generelle livskvaliteten målt ved Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) bli undersøkt.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om det virker klart at en unormal funksjon av tykktarmsepitelet er det sentrale problemet som forårsaker betennelse og den uvanlige immunologiske responsen på den normale tarmfloraen ved inflammatorisk tarmsykdom (IBD), er de faktiske årsakene til disse dysfunksjonene fortsatt ukjente.
Short Chain Fatty Acids (SCFA) er hoveddrivstoffet i tykktarmsepitelet, og produseres normalt av bakteriefloraen ved fermentering av de komplekse karbohydratene som danner uløselige fibre som vanligvis introduseres med daglig kosthold.
Butyrat alene bidrar med 70 % av normal kolonocyttenergi.
Studier utført ved bruk av dyremodeller og tykktarmsslimhinnebiopsier fra pasienter som lider av ulcerøs kolitt (UC) har konsekvent vist at det skjer en metabolsk endring i syke tykktarmslimhinner, med svekkelse av butyratoksidasjon (og betaoksidasjon) og en energimangel som er kun ufullstendig kompensert av oksidasjon av glukose og andre substrater som glutamin.
Det er også velkjent at produksjon av matrisemetalloproteaser er sterkt økt ved IBD og at serumtransglutaminaseaktivitet er betydelig redusert hos pasienter med IBD.
Transglutaminaser er enzymer som bidrar til tverrbindingen av matriseproteiner, og reduksjonen sett hos pasienter påvirket av IBD korrelerer godt med den endoskopiske og histopatologiske graderingen i UC, noe som betyr at en del av det sirkulerende enzymet blir sekvestrert i det skadede tykktarmsvevet i forsøket på å gjen- bygge den ekstracellulære matrisen under helingsprosessen.
Propionyl-L-karnitinhydroklorid (PLC) er et molekyl som allerede har vist seg å redusere membranlipidperoksidasjon i endotelceller fra bovin aorta og koronarkar, for å redusere effekten av hypoksi i koronare endotelceller, og å spille en rolle i metabolske abnormiteter i hjertet som bidrar til mekaniske dysfunksjoner som fører til hjertesvikt.
Gitt disse egenskapene til Propionyl-L-carnitine Hydrochloride (ST 261) og gitt den peroksidative skaden som colonocytter i UC lider sammen med deres metabolske svekkelse, syntes bruken av dette molekylet for behandling av UC å være hensiktsmessig og forsvarlig, spesielt som en bærer av en propionatdel som, når den er omdannet til succinat, går inn i Kreb-syklusen, og fungerer som et ekstra brennstoff som forbedrer balansen mellom energiproduksjonen inne i vev.
Tidligere klinisk erfaring har vist at PLC fremmet fullstendig eller nesten fullstendig regresjon av kutane trofiske sår hos et stort antall vaskulopatiske pasienter som er motstandsdyktige mot alle andre terapier.
Når det gjelder UC-patologien, ble effekten av ST 261, gitt oralt eller intrarektalt, undersøkt ved forskjellige doser, i prekliniske eksperimenter, enten etter en enkelt administrering av trinitrobenzensulfonsyre (TNBS) (akutt kolitt) eller etter gjentatte TNBS-administrasjoner (reaktivert kolitt).
Resultatene viste en reduksjon i det skadede tykktarmsområdet både i akutt modell og reaktivert kolitt, selv om den gunstige effekten av gjenoppretting av TNBS-induserte endringer av vevsmorfologi er mer tydelig i den reaktiverte kolittmodellen, spesielt etter oral administrering.
Basert på de ovenfor beskrevne resultatene startet en utviklingsplan hos mennesker for å undersøke aktiviteten til PLS i behandlingen av ulcerøs kolitt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
150
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
-
Nice cedex 3, Frankrike, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
-
Picardie, Frankrike, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
-
Reims cedex, Frankrike, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
-
Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
-
Vandoeuvre Les Nancy Cedex, Frankrike, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
-
Riga, Latvia, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
-
Riga, Latvia, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
-
Riga, Latvia, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
-
Klaipeda, Litauen, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
-
Vilnius, Litauen, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
-
-
-
-
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
-
Lódz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
-
Sopot, Polen, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
-
Warszawa, Polen, 03-580
- NZOZ Vivamed
-
Wroclaw, Polen, 53-025
- LexMedica
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Wroclaw, Polen, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
-
Wroclaw, Polen, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spania, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
-
Barcelona, Spania, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
-
El Palmar, Spania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
-
Sabadell, Spania, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
-
Braunschweig, Tyskland, 38126
- Klinikum Braunschweig
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
-
München, Tyskland, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
-
Münster, Tyskland, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
-
Stade, Tyskland, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Budapest, Ungarn, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
-
Budapest, Ungarn, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
-
Kaposvár, Ungarn, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
-
Mosonmagyaróvar, Ungarn, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
-
Szekszárd, Ungarn, 7100
- Clinfan Kft. SMO
-
Szikszó, Ungarn, 3800
- CRU Hungary Kft.
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Salzburg, Østerrike, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
-
Vienna, Østerrike, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
-
Wien, Østerrike, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har lest informasjonen til pasienten og signert skjemaet for informert samtykke.
- Diagnose av aktiv ulcerøs kolitt siden minst 4 uker bekreftet endoskopisk og histologisk.
- Sykdomsaktivitetsindeks omfattet mellom 3 og 6, inklusive (mild ulcerøs kolitt), med en subscore for rektal blødning på minst 1.
- Stabil bakgrunn oral aminosalisylater (mesalazin, balsalazid, olsalazin) eller sulfasalazin standardbehandling i mer enn eller lik 4 uker før screeningsvurderinger.
- Hvis kvinne, ikke gravid eller ammer. For kvinner i fertil alder, vilje til å unngå graviditet under behandlingsperioden og i minst 4 uker fra siste dose av medikamentet og bruk av en effektiv prevensjonsmetode under hele forsøkets varighet og til den første menstruasjonen etter en 30-dagers periode etter siste dose med prøvemedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Crohns sykdom og ubestemt kolitt.
- Nåværende eller tidligere (i de siste 10 dagene før screeningen) bruk av systemiske kortikosteroider.
- Bruk av systemiske antibiotika de siste 10 dagene før screeningen.
- Gjentatt bruk av systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler de siste 10 dagene før screeningen.
- Bruk av probiotika startet innen 10 dager før screeningen. Et stabilt regime fra minst 10 dager før screening er tillatt, men pasienten må være villig til å fortsette frem til slutten av studien.
- Bruk av immundempende midler eller biologiske midler i løpet av de siste 6 ukene før screeningen.
- Behandling med L-karnitin eller dets esterderivater i løpet av de siste 3 månedene.
- Avføringskultur positiv for enteriske patogener (f.eks. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) eller toksiner (C.difficile).
- Betydelig svekket lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær funksjon som vurdert av utrederen.
- Historie om tykktarmsreseksjon.
- Divertikulitt, symptomatisk divertikulose.
- Aktiv magesårsykdom.
- Proktitt (grad av betennelse < 15 cm fra anus).
- Blødningsforstyrrelser
- Rektal terapi med eventuelle terapeutiske klyster eller stikkpiller med unntak av de som kreves for endoskopi i løpet av de 10 dagene før screeningen.
- Aktiv eller kronisk infeksjon(er) eller maligniteter.
- Kjent overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen og hjelpestoffene i studiemedisinen
- Pasienter behandlet med L-karnitin eller dets esterderivater i løpet av de 3 månedene før screeningsfasen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Propionyl-L-karnitin
Tabletter med modifisert frigjøring som inneholder 500 mg propionyl-L-karnitin
|
500 mg tabletter med modifisert frigjøring, 500 mg to ganger daglig; behandlingsvarighet 8 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tabletter med modifisert frigjøring som inneholder inerte stoffer
|
500 mg tabletter med modifisert frigjøring av inerte substanser, 500 mg to ganger daglig; behandlingsvarighet 8 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel kliniske/endoskopiske remisjoner
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 8)
|
Remisjon vil bli definert i henhold til den generelle modifiserte Mayo-score (Disease Activity Index).
En skåre ≤ 2 med subscore for rektal blødning = 0 og ingen annen individuell subscore >1 vil anses som nødvendig for å klassifisere pasienten i remisjonstilstand.
|
Slutt på behandling (uke 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i rektal blødningsevaluering
Tidsramme: Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
|
Evaluering vil bli utført ved hjelp av Disease Activity Index (DAI) underscore (fra 0 til 3).
|
Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
|
|
Endring fra baseline i avføringsfrekvensevaluering
Tidsramme: Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
|
Evalueringer vil bli utført ved hjelp av Disease Activity Index (DAI) underscore (fra 0 til 3).
|
Ved uke 2, 6 og 8 av behandlingen og etter 4 ukers oppfølging
|
|
Histologisk respons på behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 8)
|
Evaluert som en forbedring av den histologiske indeksen på minst 1 poeng
|
Slutt på behandling (uke 8)
|
|
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen
Tidsramme: Slutt på behandlingen (uke 8) og etter 4 ukers oppfølging
|
Slutt på behandlingen (uke 8) og etter 4 ukers oppfølging
|
|
|
Forbedring av pasientens livskvalitet
Tidsramme: Slutt på behandlingsperiode (uke8) og etter 4 ukers oppfølging
|
Et validert spesifikt spørreskjema, SIBDQ av McMaster university vil bli administrert for å evaluere endringer i pasienters livskvalitet
|
Slutt på behandlingsperiode (uke8) og etter 4 ukers oppfølging
|
|
Hematologi
Tidsramme: Grunnlinje og behandlingsslutt (uke 8)
|
Hemoglobin, hematokrit, RBC, WBC og differensialtall.
|
Grunnlinje og behandlingsslutt (uke 8)
|
|
Elektrokardiogram
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
|
Standardintervaller (PR, RR, QRS, QT) vil bli samlet inn pluss alle rytmeavvik
|
Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
|
|
Innsamling av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Serumkjemi
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
|
Standard evaluering inkludert nyre- og leverfunksjon, elektrolytter og blodsukker
|
Ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden (uke 8)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
30. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2016
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .