Cloridrato de Propionil-L-Carnitina em Pacientes com Colite Ulcerosa Leve; Estudo de Eficácia, Segurança e Tolerabilidade
4 de novembro de 2016 atualizado por: sigma-tau i.f.r. S.p.A.
Estudo internacional multicêntrico randomizado de fase III para investigar a segurança e a eficácia dos comprimidos de liberação modificada de cloridrato de propionil-L-carnitina em pacientes afetados por colite ulcerosa leve sob tratamento oral estável
O objetivo do estudo é testar a segurança, tolerabilidade e eficácia dos comprimidos de liberação modificada de Propionil-L-carnitina 1g/dia na redução dos sintomas da doença em relação à proporção de pacientes com remissão da doença no final das 8 semanas de tratamento.
Também terá como objetivo investigar a capacidade do tratamento na manutenção da remissão após quatro semanas de interrupção do tratamento; alterações histológicas também serão avaliadas e, finalmente, será investigada a melhora na qualidade de vida geral medida pelo Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora pareça claro que uma função anormal do epitélio colônico é o problema central que causa a inflamação e a resposta imunológica incomum à flora intestinal normal na doença inflamatória intestinal (DII), as causas reais dessas disfunções ainda são desconhecidas.
Os Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC) são o principal combustível do epitélio colônico, e são normalmente produzidos pela flora bacteriana pela fermentação dos carboidratos complexos formando fibras não solúveis geralmente introduzidas na alimentação diária.
O butirato sozinho contribui com 70% da energia normal dos colonócitos.
Estudos feitos usando modelos animais e biópsias da mucosa colônica de pacientes que sofrem de forma de colite ulcerativa (UC) têm mostrado consistentemente que ocorre uma alteração metabólica na mucosa colônica doente, com comprometimento da oxidação do butirato (e da beta-oxidação) e uma escassez de energia que é compensada apenas de forma incompleta pela oxidação da glicose e outros substratos, como a glutamina.
Também é bem conhecido que a produção de metaloproteases da matriz é altamente aumentada na DII e que a atividade da transglutaminase sérica é significativamente reduzida em pacientes com DII.
As transglutaminases são enzimas que contribuem para a reticulação de proteínas da matriz e a redução observada em pacientes afetados por DII correlaciona-se bem com a graduação endoscópica e histopatológica na CU, o que significa que parte da enzima circulante é sequestrada no tecido colônico lesionado no esforço para re- construir a matriz extracelular durante o processo de cicatrização.
O Cloridrato de Propionil-L-carnitina (PLC) é uma molécula que já demonstrou reduzir a peroxidação lipídica da membrana em células endoteliais da aorta bovina e vasos coronários, reduzir os efeitos da hipóxia nas células endoteliais coronárias e desempenhar um papel na anormalidades metabólicas cardíacas que contribuem para as disfunções mecânicas que levam à insuficiência cardíaca.
Dadas estas propriedades do Cloridrato de Propionil-L-carnitina (ST 261) e dado o dano peroxidativo sofrido pelos colonócitos na UC juntamente com o seu comprometimento metabólico, o uso desta molécula para o tratamento da UC parece ser adequado e sensato, em particular como um portador de uma fração propionato que, uma vez transformado em succinato, entra no ciclo de Kreb, atuando como um combustível de explosão extra melhorando o equilíbrio da produção de energia dentro dos tecidos.
A experiência clínica anterior demonstrou que a PLC promoveu a regressão completa ou quase completa das úlceras tróficas cutâneas em um grande número de pacientes vasculopatas refratários a todas as outras terapias.
No que diz respeito à patologia da UC, os efeitos do ST 261, administrado por via oral ou intrarretal, foram investigados em diferentes dosagens, em experimentação pré-clínica, seja após uma única administração de ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) (colite aguda) ou após administrações repetidas de TNBS (colite reativada).
Os resultados mostraram uma redução na área danificada do cólon tanto no modelo agudo quanto na colite reativada, mesmo que o efeito benéfico da restauração das alterações induzidas pelo TNBS na morfologia do tecido seja mais evidente no modelo da colite reativada, particularmente após a administração oral.
Com base nos resultados descritos acima, um plano de desenvolvimento em humanos começou a investigar a atividade do PLC no tratamento da colite ulcerosa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinik Charité, Campus Mitte Medizinische Poliklinik
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Bochum, Alemanha, 44791
- Saint Josef Hospital Ruhr Universitaet Bochum Gudrunstraße 56
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Braunschweig, Alemanha, 38126
- Klinikum Braunschweig
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universtätsklinikum Schleswig-Holstein Gastroenterologie
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim II. Medizinische Klinik
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München, Alemanha, 80639
- Praxis Prof. Dr. med. Herbert Kellner
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätklinikum Münster Medizinische Klinik und Poliklinik für Innere Medizin
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Münster, Alemanha, 48159
- Gastroenterologische Fachpraxis Am Germania Campus
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Stade, Alemanha, 21682
- Elbe Klinikum Stade Innere Medizin, Abteilung Gastroenterology
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Alcorcón, Espanha, 28922
- Fundación Hospital de Alcorcón Servicio de Gastroenterología
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Barcelona, Espanha, 08022
- Centro Medico Teknon Servicio de Aparato Disgestivo
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El Palmar, Espanha, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Servicio de Digestivo
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario La Princesa Unidad de Hepatología, Servicio de Gastroenterologia
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz Servico de Gastroenterologia
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Sabadell, Espanha, 08028
- Corporació Sanitaria Parc Taulí Servicio de Digestivo
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Servicio de Digestivo
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Creteil, França, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil 40 avenue de Verdun
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Marseille, França, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord - Service D'Hépato-Gastro-Entérologie
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Nantes, França, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Hotel Dieu Service d'hépato-gastroentérologie
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Nice cedex 3, França, 06202
- Hôpital de I´Archet 2 Service d'Hépato-Gastroentérologie et de Nutrition Clinicque, Pôle Digestif
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Picardie, França, 80 054
- Hôpital Nord - Dept. of Gastroenterology
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Reims cedex, França, 51092
- Hôpital Robert Debré Service et Consultation d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Saint-Etienne, França, 42270
- Hopital Nord - CHU de Saint-Etienne Service de Gastro-Entérologie
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Toulouse Cedex 4, França, 31079
- Hôpital Rangueil Service de gastro-enterologie
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Vandoeuvre Les Nancy Cedex, França, 54511
- Hôpital Brabois Service de gastro-enterologie
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Budapest, Hungria, 1136
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Budapest, Hungria, 1076
- Fovárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem 1st Internal Dept.
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Budapest, Hungria, H-1088
- Semmelweis Egyetem II. Sz. Belgyógyászati Klinika
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Gyula, Hungria, 5700
- Békés Megyei Képviselotestület Pándy Kálmán Kórháza Semmelweis ulica 1
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Kaposvár, Hungria, H-7400
- Kaposi Mór Megyei Oktató Kórhaz Belgyógyászati Osztály
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Miskolc, Hungria, 3526
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház II. sz. Belgyógyászati Osztály
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Mosonmagyaróvar, Hungria, 9200
- Karolina Kórház Rendelointézet Belgyógyászat- Gasztroenterológiai Osztály
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Szekszárd, Hungria, 7100
- Clinfan Kft. SMO
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Szikszó, Hungria, 3800
- CRU Hungary Kft.
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Daugavpils, Letônia, LV-5400
- Daugavpils Central Regional Hospital
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Riga, Letônia, LV-1002
- Paula Stradina Clinical University Hospital Gastroenterology Centre
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Riga, Letônia, LV-1005
- Latvian Maritime Medicine Centre
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Riga, Letônia, LV-1006
- Digestive Disease Center GASTRO
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Kaunas, Lituânia, LT-50009
- Lietuvos sveikatos mokslu universiteto ligonine VšI Kauno klinikos Gastroenterologijos skyrius
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Klaipeda, Lituânia, LT-92288
- Klaipedos jurininku ligonine Diagnostikos skyrius
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Vilnius, Lituânia, LT-03215
- VšI Mykolo Marcinkeviciaus ligonines
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Vilnius, Lituânia, LT-08661
- Vilniaus universiteto ligonine Santariškiu klinikos Hepatologijos, gastroenterologijos ir dietologijos centras
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Ksawerów, Polônia, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med Stec-Michalska Sp.J
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Lódz, Polônia, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny Nr 1 im. Norberta Barlickiego Oddzial Gastroenterologii Ogólnej i Onkologicznej
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Olsztyn, Polônia, 10-561
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie Oddzial Gastroenterologii
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Sopot, Polônia, 81-756
- Endoskopia Sp. z o.o.
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Warszawa, Polônia, 03-580
- NZOZ Vivamed
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Wroclaw, Polônia, 53-025
- LexMedica
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Wroclaw, Polônia, 50-556
- Akademicki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Wroclaw, Polônia, 51-149
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Gromkowskiego we Wroclawiu Oddzial Gastroenterologii
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Wroclaw, Polônia, 53-333
- ARS MEDICA s.c., Rybak Maria, Rybak Zbigniew
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Landeskrankenhaus-Universitätskliniken Innsbruck - Klinische Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie
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Salzburg, Áustria, 5010
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder - Abteilung für Innere Medizin
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Vienna, Áustria, 1190
- Ordinationszentrum Döbling
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Wien, Áustria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien - Universitätsklinik Klinik für Innere Medizin III
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter lido as Informações para o Paciente e assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Diagnóstico de colite ulcerativa ativa desde pelo menos 4 semanas, conforme confirmado por endoscopia e histologicamente.
- Índice de atividade da doença compreendido entre 3 e 6, inclusive (colite ulcerativa leve), com subpontuação de sangramento retal de pelo menos 1.
- Aminossalicilatos orais estáveis (mesalazina, balsalazida, olsalazina) ou terapia padrão de sulfasalazina por mais de ou igual a 4 semanas antes das avaliações de triagem.
- Se mulher, não grávida ou amamentando. Para mulheres com potencial para engravidar, a vontade de evitar uma gravidez durante o período de tratamento e por pelo menos 4 semanas a partir da última dose do medicamento e a utilização de um método eficaz de controle de natalidade durante toda a duração do estudo e até a primeira menstruação após um Período de 30 dias após a última dose da medicação experimental.
Critério de exclusão:
- Doença de Crohn e colite indeterminada.
- Uso atual ou anterior (nos últimos 10 dias anteriores à triagem) de corticosteroides sistêmicos.
- Uso de antibióticos sistêmicos nos últimos 10 dias anteriores à triagem.
- Uso de anti-inflamatórios não esteroides sistêmicos de forma repetida nos últimos 10 dias anteriores à triagem.
- O uso de probióticos foi iniciado nos 10 dias anteriores à triagem. Um regime estável de pelo menos 10 dias antes da triagem é permitido, mas o paciente deve estar disposto a continuar até o final do estudo.
- Uso de imunossupressores ou agentes biológicos nas últimas 6 semanas anteriores à triagem.
- Tratamento com L-carnitina ou seus derivados ésteres nos últimos 3 meses.
- Cultura de fezes positiva para patógenos entéricos (por exemplo, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) ou toxinas (C. difficile).
- Função hepática, renal, pulmonar ou cardiovascular significativamente prejudicada conforme avaliado pelo investigador.
- História da ressecção do cólon.
- Diverticulite, diverticulose sintomática.
- Úlcera péptica ativa.
- Proctite (extensão da inflamação < 15 cm do ânus).
- Distúrbios hemorrágicos
- Terapia retal com quaisquer enemas ou supositórios terapêuticos, exceto aqueles necessários para endoscopia durante os 10 dias anteriores à triagem.
- Infecção(ões) ativa(s) ou crônica(s) ou malignidades.
- Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo e excipientes do medicamento em estudo
- Doentes tratados com L-Carnitina ou seus derivados ésteres durante os 3 meses anteriores à fase de rastreio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Propionil-L-Carnitina
Comprimidos de liberação modificada contendo 500 mg de propionil-L-carnitina
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Comprimidos de liberação modificada de 500 mg, 500 mg bid; duração do tratamento 8 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos de liberação modificada contendo substâncias inertes
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500 mg comprimidos de liberação modificada de substâncias inertes, 500 mg bid; duração do tratamento 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de remissões clínicas/endoscópicas
Prazo: Fim do tratamento (semana 8)
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A remissão será definida de acordo com a pontuação global modificada de Mayo (Índice de Atividade da Doença).
Um escore ≤ 2 com subescore de sangramento retal = 0 e nenhum outro subescore individual >1 será considerado necessário para classificar o paciente em estado de remissão.
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Fim do tratamento (semana 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na avaliação de sangramento retal
Prazo: Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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A avaliação será realizada por meio do sub-escore do Índice de Atividade da Doença (DAI) (de 0 a 3).
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Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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Mudança da linha de base na avaliação da frequência das fezes
Prazo: Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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As avaliações serão realizadas por meio do sub-escore do Índice de Atividade da Doença (DAI) (de 0 a 3).
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Nas semanas 2, 6 e 8 de tratamento e após 4 semanas de acompanhamento
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Resposta histológica ao tratamento
Prazo: Fim do tratamento (semana 8)
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Avaliado como uma melhora do índice histológico de pelo menos 1 ponto
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Fim do tratamento (semana 8)
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Alteração da linha de base na proteína C reativa (CRP) e fibrinogênio
Prazo: Fim do tratamento (8ª semana) e após 4 semanas de seguimento
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Fim do tratamento (8ª semana) e após 4 semanas de seguimento
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Melhora da qualidade de vida dos pacientes
Prazo: Fim do período de tratamento (semana 8) e após 4 semanas de acompanhamento
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Um questionário específico validado, o SIBDQ da universidade McMaster, será administrado para avaliar mudanças na qualidade de vida dos pacientes
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Fim do período de tratamento (semana 8) e após 4 semanas de acompanhamento
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Hematologia
Prazo: Linha de base e final do tratamento (semana 8)
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Hemoglobina, Hematócrito, RBC, WBC e contagem diferencial.
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Linha de base e final do tratamento (semana 8)
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Eletrocardiograma
Prazo: No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Os intervalos padrão (PR, RR, QRS, QT) serão coletados, além de todas as anormalidades do ritmo
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No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Coleta de eventos adversos
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Química do Soro
Prazo: No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Avaliação padrão incluindo função renal e hepática, eletrólitos e glicemia
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No início e no final do período de tratamento (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sandro Ardizzone, MD, Head of Inflammatory Bowel Diseases Unit Hospital "Luigi Sacco" Milan - ITALY
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
30 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2016
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ST261DM11006
- 2011-004770-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .