健康で HIV に感染していない、ワクチン未接種の成人におけるプライムブースト HIV ワクチンレジメンの安全性と免疫反応の評価

包含基準:

• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: 参加者はこの研究の理解を示し、最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目の理解を口頭で示します
• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングを受けやすく、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている
• -最初の研究注射から合計3年間、予定されたクリニック訪問の完了後、毎年連絡を受けることをいとわない
• -最後に必要なプロトコルクリニック訪問が完了する前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します（安全性監視のための年次連絡を除く）
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態
• 診療所スタッフによるHIV感染のリスクが低いと評価された
• -女性で生まれた参加者のヘモグロビンは11.0 g / dL以上、男性で生まれた参加者のヘモグロビンは13.0 g / dL以上
• 白血球 (WBC) 数 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板レベル 125,000 ～ 550,000/mm^3
• -化学パネル：ALT、AST、アルカリホスファターゼ、およびクレアチニン値が、施設の正常上限値以下
• 陰性のHIV-1およびHIV-2血液検査：米国の参加者は、食品医薬品局（FDA）が承認した陰性のイムノアッセイを持っている必要があります
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性
• 正常な尿：尿中ブドウ糖が陰性、尿タンパクが陰性または微量、尿中ヘモグロビンが陰性または微量（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合は、組織の正常範囲内の赤血球（RBC）の顕微鏡尿検査）
• 女性で生まれた参加者：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）陰性 妊娠検査は、最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われました
• 生殖状態: 女性として生まれた参加者は、次のいずれかを行う必要があります: (1) 登録の少なくとも 21 日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊薬を一貫して使用することに同意する。 効果的な避妊とは、以下の方法のいずれかを使用することとして定義されます: 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性または女性)、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン避妊、または男性パートナーの精管切除の成功 (成功したと見なされる)参加者が、男性パートナーが顕微鏡検査による無精子症または2年以上前の精管切除の記録があり、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠していないと報告した場合);または (2) 閉経に達した (1 年間月経がない) か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖の可能性がない。または（3）性的に禁欲する。
• 女性として生まれた参加者は、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

• ワクシニア（天然痘）ワクチンは、（1）ワクシニアの乱切の臨床的証拠によって決定されます。 (2) ワクシニアワクチン接種歴の自己申告。 (3) 生年月日または (4) 1989 年以前または 2002 年 12 月以降の米国兵役 (除外されない: 1975 年以前に生まれた参加者、または過去の米国兵役で、ワクシニアワクチンを受けておらず、乱切の証拠がないことを自己報告する参加者)
• 未治療または不完全な梅毒感染症
• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 094 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後、FDA による認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 094 PSRT がケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験的ワクチンを接種した潜在的な参加者の場合、登録の資格は HVTN 094 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 除外されない: (1) アレルギー性鼻炎のためのコルチコステロイド点鼻薬; (2) 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド。または（3）再発が予想されない非慢性状態に経口/非経口コルチコステロイドが投与されている（治療期間が10日以内で、登録の少なくとも30日前に完了している）
• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• インフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチンで、最初のワクチン接種の 30 日以内に受けたもの、または注射後 14 日以内に予定されたもの（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹 [MMR]、経口ポリオワクチン [OPV]、水痘、黄熱病）
• 1回目のワクチン接種前30日以内に受領した治験薬
• -HVTN 094研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
• インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫応答に影響を与えるプロセス
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス
  • -繰り返しの注射または採血に対する禁忌
  • -研究期間中の参加者の健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視が必要な状態
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス。また
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件
• -治験責任医師の判断において、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、または参加者がインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる、または禁忌として役立つと判断した、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -アナフィラキシーや、蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含むワクチンに対する重篤な副作用（除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対してアナフィラキシー以外の副作用を経験した参加者）
• 卵または卵製品に対する過敏症
• -心筋炎、心膜炎、心筋症、永続的な後遺症を伴ううっ血性心不全の病歴、臨床的に重大な不整脈（投薬、治療、または臨床的フォローアップを必要とする不整脈を含む）

• 心筋炎/心膜炎の評価を妨げる臨床的に重要な所見または特徴を伴う心電図 (以下のいずれかを含む、契約心電図ラボまたは心臓専門医によって決定される):

  • -伝導障害（完全な左または完全な右脚ブロックまたは非特異的な心室内伝導障害で、QRSが120ミリ秒以上、PR間隔が220ミリ秒以上、2度または3度の房室（AV）ブロック、またはQTc延長450ミリ秒以上）
  • -心筋炎/心膜炎の評価を妨げる再分極（STセグメントまたはT波）異常
  • 重大な心房または心室性不整脈
  • 頻繁な心房または心室の異所性（例えば、頻繁な時期尚早の心房収縮または連続する2回の時期尚早の心室収縮）
  • 虚血と一致するST上昇;また
  • -過去または進行中の心筋梗塞の証拠
• 自己免疫疾患
• 免疫不全

• 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 次の参加者を除外します。

  • 通常、気管支拡張薬（ベータ 2 アゴニスト）を毎日使用します

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。

    • -経口ステロイドで治療された症状の2回以上の悪化（注：喘息に対する経口/非経口ステロイドの使用は、最初のワクチン接種の168日前までは除外されます）
    • 中等度から高用量の吸入コルチコステロイド（例えば、フルチカゾン 250 mcg、ブデソニド 400 mcg、ベクロメタゾン 500 mcg、またはトリアムシノロン/フルニソリド 1,000 mcg に相当する量の 1 日量）または喘息に対するテオフィリンを日常的に使用する。また
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要
• 1型または2型糖尿病で、食事のみで管理されている場合を含む。 （除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴）
• -過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺摘出術または甲状腺疾患
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧とは、収縮期で一貫して 140 mm Hg (Hg) 以下、拡張期で 90 mm Hg 以下であり、投薬の有無にかかわらず、より高い測定値が孤立した短い例のみであると定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらの参加者の場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧または高血圧の上昇が見られなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上の場合は除外します。
• -ボディマス指数（BMI）が40以上、またはBMIが35以上で、年齢が45を超える、収縮期血圧が140 mm Hgを超える、拡張期血圧が90 mm Hgを超える、現在の喫煙者、または既知の高脂血症
• 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（除外されない：研究者の推定では、外科的切除とその後の観察期間を持つ参加者 持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に再発する可能性は低い）
• -発作性障害（除外されない：薬を必要としない、または過去3年以内に発作を起こした発作歴のある参加者）
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去3年以内に精神病を患っている参加者、進行中の自殺のリスク、または過去3年以内の自殺未遂または身振りの履歴です。
• 妊娠中または授乳中