Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce režimu primárního posílení vakcíny proti HIV u zdravých dospělých, neinfikovaných HIV a naivních dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním očkováním, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta před dokončením poslední požadované protokolární návštěvy kliniky (vyjma každoročních kontaktů pro bezpečnostní dohled)
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
• Pracovníci kliniky vyhodnotili jako s nízkým rizikem infekce HIV
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako ženy, nebo vyšší nebo rovný 13,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Hladina krevních destiček 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: Hodnoty ALT, AST, alkalické fosfatázy a kreatininu nižší nebo rovné institucionálním horním limitům normálu
• Negativní krevní test na HIV-1 a HIV-2: Účastníci z USA musí mít negativní imunotest schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Normální moč: negativní glukóza v moči, negativní nebo stopová bílkovina v moči a negativní nebo stopová hladina hemoglobinu v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči na červené krvinky [RBC] v rámci normálního rozsahu instituce)
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Reprodukční stav: Účastnice, která se narodila jako žena, musí buď: (1) souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce při sexuálních aktivitách, které by mohly vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky. Účinná antikoncepce je definována jako použití kterékoli z následujících metod: kondom (mužský nebo ženský) se spermicidem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce nebo úspěšná vasektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou pokud účastník hlásí, že mužský partner má buď dokumentaci azoospermie mikroskopicky nebo vazektomii před více než 2 lety bez výsledného těhotenství i přes sexuální aktivitu po postvasektomii); nebo (2) nesmí mít reprodukční potenciál, jako je dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo podstoupení hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů; nebo (3) Být sexuálně zdrženlivý.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Vakcína proti vakcinii (neštovicím) stanovená (1) klinickým průkazem skarifikace vakcinie; (2) samostatně hlášená historie očkování proti vakcinii; (3) datum narození; nebo (4) vojenská služba v USA před rokem 1989 nebo po prosinci 2002 (nevyloučeno: účastník narozený před rokem 1975 nebo s minulou americkou vojenskou službou, který sám prohlásí, že nedostal vakcínu proti vakcinii a nemá žádné důkazy o skarifikaci)
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 094 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 094 PSRT způsobilost případ od případu. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 094 PSRT případ od případu.
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. Není vyloučeno: (1) kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; (2) topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo (3) perorální/parenterální kortikosteroidy podávané pro nechronické stavy, u kterých se neočekává jejich opakování (délka léčby 10 dní nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 094
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď
  • Proces, který by vyžadoval léky ovlivňující imunitní odpověď
  • Jakákoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu účastníka během období studie
  • Stav nebo proces, jehož příznaky nebo symptomy mohou být zaměněny s reakcemi na vakcínu; nebo
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha (nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti černému kašli)
• Přecitlivělost na vejce nebo vaječné výrobky
• Anamnéza myokarditidy, perikarditidy, kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání s trvalými následky, klinicky významné arytmie (včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování)

• EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy, které by interferovaly s hodnocením myokarditidy/perikarditidy, jak je stanoveno smluvní laboratoří EKG nebo kardiologem, včetně některého z následujících:

  • Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS větším nebo rovným 120 ms, PR interval větší nebo rovný 220 ms, jakákoli atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QTc větší než 450 ms)
  • Abnormality repolarizace (ST segment nebo T vlna), která bude interferovat s hodnocením myokarditidy/perikarditidy
  • Významná síňová nebo komorová arytmie
  • Časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce nebo dvě předčasné komorové kontrakce za sebou)
  • elevace ST v souladu s ischemií; nebo
  • Důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience

• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Vyloučit účastníka, který:

  • Obecně se používá bronchodilatátor (beta2 agonista) denně

  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

    • Více než jedna exacerbace příznaků léčených perorálními steroidy (poznámka: perorální/parenterální použití steroidů u astmatu je vyloučeno během 168 dnů před prvním očkováním)
    • Rutinně používané středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (např. více než ekvivalent 250 mcg flutikasonu, 400 mcg budesonidu, 500 mcg beklometazonu nebo 1 000 mcg triamcinolonu/flunisolidu, jako denní dávka pro astma); nebo
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (nevyloučeno: izolovaný těhotenský diabetes v anamnéze)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg (Hg) systolický a nižší než nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s medikací nebo bez medikace, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší systolický nebo rovný 150 mm Hg a diastolický nižší nebo rovný 100 mm Hg. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zápisu nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 40 nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg současný kuřák nebo známá hyperlipidémie
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (nevyloučeno: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, které má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se během období studie opakovalo)
• Záchvatová porucha (nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky nebo měl záchvat během posledních 3 let)
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni účastníci s psychózami během posledních 3 let, přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Těhotné nebo kojící