Evaluering af sikkerheden og immunresponsen af ​​et Prime-Boost HIV-vaccineregime hos raske, HIV-uinficerede, vaccinia-naive voksne

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: Deltageren demonstrerer forståelse af denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede protokolklinikbesøg (ekskluderer årlige kontakter til sikkerhedsovervågning)
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i lav risiko for hiv-infektion
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, eller større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) på 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodpladeniveau på 125.000 til 550.000/mm^3
• Kemipanel: ALT, AST, alkalisk fosfatase og kreatinin værdier mindre end eller lig med institutionelle øvre grænser for normal
• Negativ HIV-1 og HIV-2 blodprøve: Amerikanske deltagere skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt immunoassay
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: negativ uringlukose, negativt eller spor af urinprotein og negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse for røde blodlegemer [RBC'er] inden for institutionelt normalområde)
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
• Reproduktiv status: En deltager, der er født som kvinde, skal enten: (1) Acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som brug af en af ​​følgende metoder: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD), hormonprævention eller vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket hvis en deltager rapporterer, at en mandlig partner har enten dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi); eller (2) ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller (3) være seksuelt afholdende.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Vaccinia (kopper)-vaccine bestemt af (1) klinisk bevis for vaccinia-skarificering; (2) selvrapporteret historie med vacciniavaccination; (3) fødselsdato; eller (4) amerikansk militærtjeneste før 1989 eller efter december 2002 (ikke udelukket: en deltager født før 1975 eller med tidligere amerikansk militærtjeneste, som selv rapporterer, at han/hun ikke har modtaget vacciniavaccine og ikke har beviser for scarification)
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 094 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For potentielle deltagere, som har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 094 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 094 PSRT fra sag til sag.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. Ikke udelukket: (1) kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; (2) topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller (3) orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig (behandlingens varighed 10 dage eller mindre med afslutning mindst 30 dage før indskrivning)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent under den planlagte varighed af HVTN 094-undersøgelsen
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velvære i undersøgelsesperioden
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine; eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter (ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af pertussisvaccine som barn)
• Overfølsomhed over for æg eller ægprodukter
• Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med permanente følgesygdomme, klinisk signifikant arytmi (inklusive enhver arytmi, der kræver medicin, behandling eller klinisk opfølgning)

• EKG med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myocarditis/pericarditis som bestemt af et kontrakt EKG-laboratorium eller kardiolog, herunder et af følgende:

  • Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller komplet højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større end eller lig med 120 ms, PR-interval større end eller lig med 220 ms, enhver anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok eller QTc forlængelse mere end 450 ms)
  • Repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet, der vil forstyrre vurderingen af ​​myocarditis/pericarditis
  • Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner eller to for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk)
  • ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi; eller
  • Bevis på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt

• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Ekskluder en deltager, der:

  • Bruger generelt en bronkodilatator (beta2-agonist) dagligt

  • Har i det seneste år en af ​​følgende:

    • Mere end én forværring af symptomer behandlet med orale steroider (bemærk: oral/parenteral steroidbrug til astma er udelukkende inden for 168 dage før første vaccination)
    • Rutinemæssigt brugt moderate til høje doser inhalerede kortikosteroider (f.eks. mere end hvad der svarer til 250 mcg fluticason, 400 mcg budesonid, 500 mcg beclomethason eller 1.000 mcg triamcinolon/flunisolid, som daglig dosis) eller theophyllin; eller
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm kviksølv (Hg) systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, der skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40 eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg , nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldsforstyrrelse (ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald inden for de seneste 3 år)
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er deltagere med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Gravid eller ammende