Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire d'un régime de vaccin anti-VIH Prime-Boost chez des adultes sains, non infectés par le VIH et naïfs de vaccin

Critère d'intégration:

• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le participant démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH, se prêtent à des conseils sur la réduction des risques de VIH et s'engagent à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise
• Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après l'injection initiale de l'étude
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite clinique du protocole requise (exclut les contacts annuels pour la surveillance de la sécurité)
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à faible risque d'infection par le VIH
• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin, ou supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs (WBC) de 3 300 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Taux de plaquettes de 125 000 à 550 000/mm^3
• Panel de chimie : ALT, AST, phosphatase alcaline et valeurs de créatinine inférieures ou égales aux limites supérieures institutionnelles de la normale
• Test sanguin VIH-1 et VIH-2 négatif : les participants américains doivent avoir un test immunologique négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif
• Urine normale : glucose urinaire négatif, protéines urinaires négatives ou à l'état de traces et hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique pour les globules rouges [GR] dans la plage normale de l'établissement)
• Participants nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire bêta à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale
• Statut reproductif : Une participante née de sexe féminin doit soit : (1) Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse, depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de l'une des méthodes suivantes : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, dispositif intra-utérin (DIU), contraception hormonale ou vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie). si un participant signale qu'un partenaire masculin a soit documenté une azoospermie par microscopie, soit subi une vasectomie il y a plus de 2 ans sans qu'il en résulte une grossesse malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ; ou (2) Ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ; ou (3) Être sexuellement abstinent.
• Les participants qui sont nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

• Vaccin contre la vaccine (variole) déterminé par (1) des preuves cliniques de scarification de la vaccine ; (2) antécédents autodéclarés de vaccination contre la vaccine ; (3) date de naissance; ou (4) service militaire américain avant 1989 ou après décembre 2002 (non exclu : un participant né avant 1975, ou ayant effectué un service militaire américain antérieur, qui déclare qu'il n'a pas reçu de vaccin contre la vaccine et n'a aucune preuve de scarification)
• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, l'équipe d'examen de l'innocuité du protocole (PSRT) du HVTN 094 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 094 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les participants potentiels qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 094 PSRT au cas par cas.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. Non exclus : (1) spray nasal corticoïde pour la rhinite allergique ; (2) corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou (3) corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent (durée du traitement de 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription)
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 094
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire
  • Toute contre-indication aux injections répétées ou aux prises de sang
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du participant pendant la période d'étude
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin ; ou alors
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales (non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance)
• Hypersensibilité aux œufs ou aux ovoproduits
• Antécédents de myocardite, péricardite, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec séquelles permanentes, arythmie cliniquement significative (y compris toute arythmie nécessitant des médicaments, un traitement ou un suivi clinique)

• ECG avec des résultats ou des caractéristiques cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la myocardite/péricardite, tel que déterminé par un laboratoire ECG sous contrat ou un cardiologue, y compris l'un des éléments suivants :

  • Trouble de la conduction (bloc de branche complet gauche ou droit ou trouble non spécifique de la conduction intraventriculaire avec QRS supérieur ou égal à 120 ms, intervalle PR supérieur ou égal à 220 ms, tout bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ou allongement de l'intervalle QTc supérieur à 450 ms)
  • Anomalie de repolarisation (segment ST ou onde T) qui interférera avec l'évaluation de la myocardite/péricardite
  • Arythmie auriculaire ou ventriculaire importante
  • Ectopie auriculaire ou ventriculaire fréquente (par exemple, contractions auriculaires prématurées fréquentes ou deux contractions ventriculaires prématurées consécutives)
  • sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie ; ou alors
  • Preuve d'infarctus du myocarde passé ou évolutif
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience

• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Exclure un participant qui :

  • Utilise généralement un bronchodilatateur (bêta2 agoniste) quotidiennement

  • Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

    • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des stéroïdes oraux (remarque : l'utilisation de stéroïdes oraux/parentéraux pour l'asthme est exclue dans les 168 jours précédant la première vaccination)
    • Utilisation systématique de corticostéroïdes inhalés à dose modérée à élevée (par exemple, plus de l'équivalent de 250 mcg de fluticasone, 400 mcg de budésonide, 500 mcg de béclométhasone ou 1 000 mcg de triamcinolone/flunisolide, en dose quotidienne) ou de théophylline pour l'asthme ; ou alors
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour l'asthme
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm de mercure (Hg) systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées qui doivent être inférieures supérieur ou égal à 150 mm Hg systolique et inférieur ou égal à 100 mm Hg diastolique. Pour ces participants, la tension artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins deux des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg , fumeur actuel ou hyperlipidémie connue
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (non exclu : un participant ayant subi une excision chirurgicale et une période d'observation ultérieure qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou est peu susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif (non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ou qui a eu une convulsion au cours des 3 dernières années)
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclus les participants ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Enceinte ou allaitante