Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de un régimen de vacunas contra el VIH Prime-Boost en adultos sanos, no infectados por el VIH y sin vacuna previa

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita clínica requerida por el protocolo (excluye contactos anuales para vigilancia de seguridad)
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Evaluado por el personal de la clínica como de bajo riesgo de infección por VIH
• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, o mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) de 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Nivel de plaquetas de 125 000 a 550 000/mm^3
• Panel de química: valores de ALT, AST, fosfatasa alcalina y creatinina menores o iguales a los límites institucionales superiores de normalidad
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y VIH-2: los participantes de EE. UU. deben tener un inmunoensayo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Orina normal: glucosa en orina negativa, proteína en orina negativa o trazas y hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico para glóbulos rojos [GR] dentro del rango normal institucional)
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial
• Estado reproductivo: una participante que nació mujer debe: (1) Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo, desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz se define como el uso de cualquiera de los siguientes métodos: condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), anticoncepción hormonal o vasectomía exitosa en la pareja masculina (considerada si un participante informa que una pareja masculina tiene documentación de azoospermia por microscopía o una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía); o (2) No tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; o (3) Ser sexualmente abstinente.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Vacuna contra vaccinia (viruela) determinada por (1) evidencia clínica de escarificación por vaccinia; (2) antecedentes autoinformados de vacunación contra vaccinia; (3) fecha de nacimiento; o (4) el servicio militar de los EE. UU. antes de 1989 o después de diciembre de 2002 (no se excluye: un participante nacido antes de 1975, o con un servicio militar anterior en los EE. UU., que autoinforma que no recibió la vacuna vaccinia y no tiene evidencia de escarificación)
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 094 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 094 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los posibles participantes que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 094 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. No excluidos: (1) aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; (2) corticosteroides tópicos para la dermatitis leve sin complicaciones; o (3) corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran (duración de la terapia de 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 094
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre.
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio.
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna; o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal (no excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño)
• Hipersensibilidad a los huevos o productos de huevo
• Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes, arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico)

• ECG con hallazgos clínicamente significativos o características que podrían interferir con la evaluación de miocarditis/pericarditis según lo determinado por un laboratorio de ECG o cardiólogo contratado, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha del haz de His o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS mayor o igual a 120 ms, intervalo PR mayor o igual a 220 ms, cualquier bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTc superior a 450 ms)
  • Anomalía de la repolarización (segmento ST u onda T) que interferirá con la evaluación de miocarditis/pericarditis
  • Arritmia auricular o ventricular significativa
  • Ectopia auricular o ventricular frecuente (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes o dos contracciones ventriculares prematuras seguidas)
  • Elevación del ST compatible con isquemia; o
  • Evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia

• Asma que no sea asma leve bien controlada. Excluir a un participante que:

  • Generalmente usa un broncodilatador (agonista beta2) diariamente

  • En el último año, ha tenido cualquiera de los siguientes:

    • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con esteroides orales (nota: el uso de esteroides orales/parenterales para el asma está excluido dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación)
    • Uso habitual de corticosteroides inhalados en dosis moderadas a altas (p. ej., más del equivalente a 250 mcg de fluticasona, 400 mcg de budesonida, 500 mcg de beclometasona o 1000 mcg de triamcinolona/flunisolida, como dosis diaria) o teofilina para el asma; o
    • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación para el asma
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (no excluido: antecedentes de diabetes gestacional aislada)
• Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como sistólica consistentemente menor o igual a 140 mm mercurio (Hg) y diastólica menor o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas que deben ser menores sistólica menor o igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40 o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: edad mayor a 45, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg , fumador actual o hiperlipidemia conocida
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo (no excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no ha requerido medicamentos o ha tenido una convulsión en los últimos 3 años)
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente los participantes con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• embarazada o amamantando