Оценка безопасности и иммунного ответа схемы вакцинации против ВИЧ Prime-Boost у здоровых, не инфицированных ВИЧ, ранее не вакцинированных взрослых

Критерии включения:

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, готовность к консультациям по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику согласно протоколу
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику по протоколу (за исключением ежегодных контактов для наблюдения за безопасностью)
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• По оценке персонала клиники, риск инфицирования ВИЧ низкий.
• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами, или больше или равен 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов (WBC) от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Уровень тромбоцитов от 125 000 до 550 000/мм^3
• Панель биохимии: значения АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и креатинина меньше или равны установленным верхним пределам нормы.
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и ВИЧ-2: участники из США должны иметь отрицательный иммунологический анализ, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если результат теста на ВГС положительный
• Нормальная моча: отрицательный уровень глюкозы в моче, отрицательный или следовые количества белка в моче и отрицательный или следовые количества гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи на эритроциты [эритроциты] находится в пределах установленного нормального диапазона)
• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации
• Репродуктивный статус: участница, родившаяся женщиной, должна либо: (1) согласиться на постоянное использование эффективных средств контрацепции при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование любого из следующих методов: презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС), гормональная контрацепция или успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной). если участник сообщает, что у его партнера-мужчины есть документация об азооспермии с помощью микроскопии или вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии); или (2) не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергнуться гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб; или (3) воздерживаться от половой жизни.
• Участники, которые родились женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

• Вакцина против коровьей оспы (оспенная), определяемая по (1) клиническим признакам скарификации коровьей оспы; (2) самоотчет истории вакцинации коровьей оспы; (3) дата рождения; или (4) военная служба в США до 1989 г. или после декабря 2002 г. (не исключены: участник, родившийся до 1975 г. или прошедший военную службу в США, который самостоятельно сообщает, что он / она не получал вакцину против коровьей оспы и не имеет признаков скарификации)
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для потенциальных участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 094 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для потенциальных участников, получивших контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 094 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для потенциальных участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться HVTN 094 PSRT в каждом конкретном случае.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. Не исключены: (1) назальный спрей кортикостероидов при аллергическом рините; (2) местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или (3) пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается (продолжительность терапии 10 дней или менее с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование)
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 094.
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или забору крови
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника в течение периода исследования.
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину; или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе (не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша)
• Повышенная чувствительность к яйцам или яичным продуктам
• История миокардита, перикардита, кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности с необратимыми последствиями, клинически значимой аритмии (включая любую аритмию, требующую медикаментозного лечения, лечения или клинического наблюдения)

• ЭКГ с клинически значимыми изменениями или признаками, которые могут помешать оценке миокардита/перикардита по данным контрактной лаборатории ЭКГ или кардиолога, включая любое из следующего:

  • Нарушение проводимости (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса или неспецифическое нарушение внутрижелудочковой проводимости с QRS более или равным 120 мс, интервалом PR более или равным 220 мс, любая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QTc больше 450 мс)
  • Аномалия реполяризации (сегмент ST или зубец T), которая будет мешать оценке миокардита/перикардита
  • Значительная предсердная или желудочковая аритмия
  • Частая предсердная или желудочковая эктопия (например, частые экстрасистолы предсердий или две экстрасистолы желудочков подряд)
  • Элевация ST соответствует ишемии; или
  • Признаки перенесенного или развившегося инфаркта миокарда
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит

• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Исключить участника, который:

  • Обычно ежедневно использует бронхолитики (бета2-агонисты).

  • В прошлом году имело любое из следующего:

    • Более одного обострения симптомов при лечении пероральными стероидами (примечание: применение пероральных/парентеральных стероидов при астме является исключением в течение 168 дней до первой вакцинации)
    • Регулярно используемые умеренные и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (например, более эквивалента 250 мкг флутиказона, 400 мкг будесонида, 500 мкг беклометазона или 1000 мкг триамцинолона/флунизолида в виде суточной дозы) или теофиллина при астме; или
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация при астме
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе)
• Тиреоидэктомия или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. систолическое или равное 150 мм рт. ст. и диастолическое менее 100 мм рт. ст. Для этих участников артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при зачислении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или гипертонии во время скрининга или ранее, исключить наличие систолического артериального давления выше или равного 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления выше или равного 100 мм рт. ст. при включении
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40 или ИМТ больше или равен 35 с двумя или более из следующих признаков: возраст более 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт.ст. , текущий курильщик или известная гиперлипидемия
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: участник с хирургическим иссечением и последующим периодом наблюдения, который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или маловероятно повторение в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство (не исключено: участник с судорогами в анамнезе, которому не требовались лекарства или у которого были судороги в течение последних 3 лет)
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены участники с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Беременные или кормящие грудью