Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til et Prime-Boost HIV-vaksineregime hos friske, HIV-uinfiserte, vaksinia-naive voksne

Inklusjonskriterier:

• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: deltaker demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementer som er besvart feil
• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
• Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studieinjeksjon
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste påkrevde klinikkbesøk (ekskluderer årlige kontakter for sikkerhetsovervåking)
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha lav risiko for HIV-infeksjon
• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner, eller større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer (WBC) på 3 300 til 12 000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplatenivå på 125 000 til 550 000/mm^3
• Kjemipanel: ALT, AST, alkalisk fosfatase og kreatininverdier mindre enn eller lik institusjonelle øvre normalgrenser
• Negativ HIV-1 og HIV-2 blodprøve: Amerikanske deltakere må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent immunanalyse
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller negativ HCV polymerase kjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: negativ uringlukose, negativt eller spor av urinprotein, og negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis sporhemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse for røde blodlegemer [RBC] innenfor institusjonelt normalområde)
• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon
• Reproduktiv status: En deltaker som ble født som kvinne må enten: (1) samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, fra minst 21 dager før påmelding til det siste påkrevde klinikkbesøket. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten spermicid, membran eller livmorhalshette med spermicid, intrauterin enhet (IUD), hormonell prevensjon eller vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en deltaker rapporterer at en mannlig partner har enten dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi eller en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi); eller (2) Ikke ha reproduksjonspotensial, som for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; eller (3) være seksuelt avholdende.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro fertilisering før etter det siste protokollbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Vaccinia (kopper)-vaksine bestemt av (1) kliniske bevis på vaksinia-skarifisering; (2) selvrapportert historie med vaksinia-vaksinasjon; (3) fødselsdato; eller (4) amerikansk militærtjeneste før 1989 eller etter desember 2002 (ikke ekskludert: en deltaker født før 1975, eller med tidligere amerikansk militærtjeneste, som selv rapporterer at han/hun ikke har mottatt vaksinia-vaksine og ikke har bevis for scarification)
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 094 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksinestudie, vil HVTN 094 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 094 PSRT fra sak til sak.
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. Ikke utelukket: (1) kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; (2) aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller (3) orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg (behandlingslengde 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før registrering)
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Hensikt å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 094-studien
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for deltakerens helse eller velvære i løpet av studieperioden
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine; eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, pustevansker, angioødem og/eller magesmerter (ikke utelukket: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn)
• Overfølsomhet for egg eller eggprodukter
• Anamnese med myokarditt, perikarditt, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med permanente følgetilstander, klinisk signifikant arytmi (inkludert enhver arytmi som krever medisinering, behandling eller klinisk oppfølging)

• EKG med klinisk signifikante funn eller funksjoner som vil forstyrre vurderingen av myokarditt/perikarditt som bestemt av et kontrakts EKG-laboratorium eller kardiolog, inkludert noen av følgende:

  • Ledningsforstyrrelse (fullstendig venstre eller komplett høyre grenblokk eller uspesifikk intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS større enn eller lik 120 ms, PR-intervall større enn eller lik 220 ms, annen eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller QTc-forlengelse mer enn 450 ms)
  • Repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet som vil forstyrre vurderingen av myokarditt/perikarditt
  • Betydelig atriell eller ventrikulær arytmi
  • Hyppig atriell eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige premature atriekontraksjoner eller to premature ventrikulære sammentrekninger på rad)
  • ST-høyde forenlig med iskemi; eller
  • Bevis på tidligere eller utviklende hjerteinfarkt
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt

• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Ekskluder en deltaker som:

  • Bruker vanligvis en bronkodilatator (beta2-agonist) daglig

  • I det siste året har noen av følgende:

    • Mer enn én forverring av symptomer behandlet med orale steroider (merk: oral/parenteral steroidbruk for astma er utelukkende innen 168 dager før første vaksinasjon)
    • Rutinemessig brukt moderate til høye doser inhalerte kortikosteroider (f.eks. mer enn tilsvarende 250 mcg flutikason, 400 mcg budesonid, 500 mcg beklometason eller 1000 mcg triamcinolon/flunisolid, som en daglig dose for teofyllin) eller teofyllin; eller
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm kvikksølv (Hg) systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse deltakerne må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40 eller BMI større enn eller lik 35 med to eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg , nåværende røyker eller kjent hyperlipidemi
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (ikke ekskludert: en deltaker med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens vurdering har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som er usannsynlig å gjenta seg i løpet av studien)
• Anfallsforstyrrelse (ikke ekskludert: en deltaker med anfallshistorie som ikke har trengt medisiner eller hatt et anfall i løpet av de siste 3 årene)
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er deltakere med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Gravid eller ammende