Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria di un regime di vaccino contro l'HIV Prime-Boost in adulti sani, non infetti da HIV e naive al vaccino

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta (esclusi i contatti annuali per la sorveglianza della sicurezza)
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica come a basso rischio di infezione da HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, o maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi (WBC) da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Livello piastrinico da 125.000 a 550.000/mm^3
• Pannello chimico: valori di ALT, AST, fosfatasi alcalina e creatinina inferiori o uguali ai limiti massimi istituzionali della norma
• Esame del sangue HIV-1 e HIV-2 negativo: i partecipanti statunitensi devono avere un test immunologico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) negativi o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Urina normale: glucosio nelle urine negativo, proteina urinaria negativa o in tracce ed emoglobina urinaria negativa o in tracce (se tracce di emoglobina sono presenti sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine per i globuli rossi [RBC] entro il range normale istituzionale)
• Partecipanti che sono nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (HCG) su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• Stato riproduttivo: una partecipante nata femmina deve: (1) Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica di protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale o vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata efficace se un partecipante riferisce che un partner maschio ha una documentazione di azoospermia mediante microscopia o una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia); o (2) non essere in grado di riprodursi, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube; o (3) Essere sessualmente astinenti.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

• Vaccino vaccino (vaiolo) determinato da (1) evidenza clinica di scarificazione del vaccino; (2) anamnesi autodichiarata di vaccinazione anti vaccinica; (3) data di nascita; o (4) servizio militare statunitense prima del 1989 o dopo il dicembre 2002 (non escluso: un partecipante nato prima del 1975, o con passato servizio militare statunitense, che dichiara di non aver ricevuto il vaccino contro il vaccino e non ha prove di scarificazione)
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 094 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 094 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dall'HVTN 094 PSRT caso per caso.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. Non esclusi: (1) spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica; (2) corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o (3) corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche che non dovrebbero ripresentarsi (durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 094
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del partecipante durante il periodo di studio
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino; o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale (non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino)
• Ipersensibilità alle uova o ai prodotti a base di uova
• Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con sequele permanenti, aritmia clinicamente significativa (inclusa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico)

• ECG con reperti o caratteristiche clinicamente significativi che potrebbero interferire con la valutazione della miocardite/pericardite come determinato da un laboratorio ECG a contratto o da un cardiologo, incluso uno dei seguenti:

  • Disturbo della conduzione (blocco di branca completo sinistro o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS maggiore o uguale a 120 ms, intervallo PR maggiore o uguale a 220 ms, qualsiasi blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTc maggiore di 450 ms)
  • Anomalia della ripolarizzazione (segmento ST o onda T) che interferirà con la valutazione della miocardite/pericardite
  • Aritmia atriale o ventricolare significativa
  • Frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature o due contrazioni ventricolari premature consecutive)
  • sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia; o
  • Evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza

• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Escludi un partecipante che:

  • Generalmente usa giornalmente un broncodilatatore (beta2 agonista).

  • Nell'ultimo anno, ha uno dei seguenti:

    • Più di una esacerbazione dei sintomi trattati con steroidi orali (nota: l'uso di steroidi orali/parenterali per l'asma è escluso entro 168 giorni prima della prima vaccinazione)
    • Uso abituale di corticosteroidi per via inalatoria a dosi da moderate ad alte (p. es., più dell'equivalente di 250 mcg di fluticasone, 400 mcg di budesonide, 500 mcg di beclometasone o 1.000 mcg di triamcinolone/flunisolide, come dose giornaliera) o teofillina per l'asma; o
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm di mercurio (Hg) sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate che devono essere inferiori superiore o uguale a 150 mm Hg sistolico e inferiore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40 o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti fattori: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg , attuale fumatore o nota iperlipidemia
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: un partecipante con un'escissione chirurgica e successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura sostenuta o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo (non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci o ha avuto un attacco negli ultimi 3 anni)
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono esclusi i partecipanti con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Incinta o allattamento