Avaliando a Segurança e a Resposta Imunológica de um Regime de Vacina Anti-HIV Prime-Boost em Adultos Saudáveis, Não Infectados pelo HIV e Sem Vaccinia

Critério de inclusão:

• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação de compreensão: o participante demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida
• Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a injeção inicial do estudo
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita clínica de protocolo exigida (exclui contatos anuais para vigilância de segurança)
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pela equipe clínica como tendo baixo risco de infecção pelo HIV
• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, ou maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) de 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Nível de plaquetas de 125.000 a 550.000/mm^3
• Painel de química: valores de ALT, AST, fosfatase alcalina e creatinina menores ou iguais aos limites superiores institucionais do normal
• Teste de sangue HIV-1 e HIV-2 negativo: os participantes dos EUA devem ter um imunoensaio negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) negativos ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo
• Urina normal: glicose na urina negativa, proteína na urina negativa ou traço, e hemoglobina na urina negativa ou traço (se o traço de hemoglobina estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico para glóbulos vermelhos [RBCs] dentro da faixa normal institucional)
• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial
• Status reprodutivo: Uma participante que nasceu do sexo feminino deve: (1) Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente para atividade sexual que possa levar à gravidez, pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo obrigatória. A contracepção eficaz é definida como o uso de qualquer um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), contracepção hormonal ou vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um participante relatar que um parceiro masculino tem documentação de azoospermia por microscopia ou uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia); ou (2) Não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; ou (3) Ser sexualmente abstinente.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária

Critério de exclusão:

• Vaccinia (varíola) vacina determinada por (1) evidência clínica de escarificação de vaccinia; (2) história autorrelatada de vacinação contra vacínia; (3) data de nascimento; ou (4) serviço militar nos EUA antes de 1989 ou depois de dezembro de 2002 (não excluído: um participante nascido antes de 1975, ou com serviço militar anterior nos EUA, que relata que não recebeu vacina contra vacínia e não tem evidência de escarificação)
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 094 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio experimental de vacina, o HVTN 094 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes em potencial que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 094 PSRT caso a caso.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. Não excluídos: (1) spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; (2) corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou (3) corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem probabilidade de recorrência (duração da terapia de 10 dias ou menos com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição)
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 094
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do participante durante o período do estudo
  • Uma condição ou processo para o qual sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina; ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Reações adversas graves a vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal (não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança)
• Hipersensibilidade a ovos ou ovoprodutos
• História de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com sequelas permanentes, arritmia clinicamente significativa (incluindo qualquer arritmia que exija medicação, tratamento ou acompanhamento clínico)

• ECG com achados ou características clinicamente significativas que possam interferir na avaliação de miocardite/pericardite, conforme determinado por um laboratório de ECG ou cardiologista contratado, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS maior ou igual a 120 ms, intervalo PR maior ou igual a 220 ms, qualquer bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QTc superior a 450 ms)
  • Anormalidade da repolarização (segmento ST ou onda T) que interferirá na avaliação de miocardite/pericardite
  • Arritmia atrial ou ventricular significativa
  • Ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes ou duas contrações ventriculares prematuras consecutivas)
  • elevação do segmento ST compatível com isquemia; ou
  • Evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução
• Doença auto-imune
• imunodeficiência

• Asma diferente da asma leve e bem controlada. Exclua um participante que:

  • Geralmente usa broncodilatador (beta2 agonista) diariamente

  • No último ano, apresentou alguma das seguintes características:

    • Mais de uma exacerbação dos sintomas tratados com esteróides orais (observação: o uso de esteróides orais/parenterais para asma é exclusivo dentro de 168 dias antes da primeira vacinação)
    • Uso rotineiro de corticosteroides inalatórios em dose moderada a alta (por exemplo, mais do que o equivalente a 250 mcg de fluticasona, 400 mcg de budesonida, 500 mcg de beclometasona ou 1.000 mcg de triancinolona/flunisolida, como dose diária) ou teofilina para asma; ou
    • Necessidade de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (não excluído: história de diabetes gestacional isolada)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requeira medicação nos últimos 12 meses
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm de mercúrio (Hg) sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas que devem ser menores menor ou igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, excluir pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40 ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes: idade maior que 45 anos, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg , fumante atual ou hiperlipidemia conhecida
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo (não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos ou teve uma convulsão nos últimos 3 anos)
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente os participantes com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Grávida ou amamentando